Badania genetyczne w padaczce — w których konkretny gen pozwala ustalić, który lek przeciwpadaczkowy jest skuteczny, który nasila napady oraz czy wskazane są terapie precyzyjne, takie jak dieta ketogeniczna lub inhibitory mTOR.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę wszystkich ponad 100 genów związanych z padaczką — SCN1A, SCN2A, KCNQ2, CDKL5, STXBP1, SLC2A1, TSC1/TSC2 i innych — zapewniając diagnozę molekularną, która stanowi podstawę do wyboru terapii dostosowanej do konkretnego genu.
Padaczka — badania genetyczne
Padaczka dotyka około 1 na 26 osób (3,4 mln w Stanach Zjednoczonych), a nawet 70–80% przypadków ma podłoże genetyczne — od padaczek monogenicznych po złożoną podatność poligeniczną. Zidentyfikowano ponad 100 genów odpowiedzialnych za padaczkę monogeniczną, kodujących kanały jonowe (SCN1A, SCN2A, KCNQ2, KCNQ3, KCNA2), białka synaptyczne (STXBP1, SYNGAP1), enzymy metaboliczne (SLC2A1, ALDH7A1), czynniki transkrypcyjne (CDKL5, FOXG1) oraz składniki szlaku mTOR (TSC1, TSC2, DEPDC5). Diagnoza genetyczna w coraz większym stopniu kieruje wyborem leczenia.
Leczenie ukierunkowane na konkretne geny stanowi najważniejsze zastosowanie genetyki padaczki. Warianty genu SCN1A (zespół Draveta) — stan pacjentów pogarsza się pod wpływem leków blokujących kanały sodowe (karbamazepina, fenytoina, lamotrygina), czyli najczęściej przepisywanej klasy leków przeciwpadaczkowych. Warianty genu KCNQ2 — reagują na leki blokujące kanały sodowe, zwłaszcza karbamazepinę. Warianty genu SLC2A1 (niedobór GLUT1) — dietą z wyboru jest dieta ketogeniczna, a same leki przeciwpadaczkowe są niewystarczające. Warianty genów TSC1/TSC2 — ewerolimus (inhibitor mTOR) jest zatwierdzony przez FDA do stosowania w napadach związanych z TSC. Te specyficzne dla genów reakcje na leczenie oznaczają, że empiryczny dobór leków przeciwpadaczkowych bez diagnozy genetycznej wiąże się z ryzykiem zastosowania niewłaściwego leku.
Około 30% pacjentów cierpiących na padaczkę wykazuje oporność na standardowe leki przeciwpadaczkowe (padaczka oporna na leczenie). Badania genetyczne w przypadku padaczki opornej na leczenie pozwalają zidentyfikować przyczynę w około 20–40% przypadków — często ujawniając, że oporność na leki była w rzeczywistości wynikiem niewłaściwego doboru leków (niewłaściwy lek dla danego podtypu genetycznego). Ponadto diagnostyka genetyczna padaczki dostarcza informacji dotyczących kwalifikacji do zabiegu chirurgicznego, rokowań rozwojowych, poradnictwa w zakresie ryzyka nawrotów oraz kwalifikacji do badań klinicznych dotyczących konkretnych genów (ASO dla SCN1A, terapia genowa dla CDKL5 i STXBP1).
U pacjentów z mutacją genu SCN1A stosowanie leków blokujących kanały sodowe — najczęściej przepisywanej klasy leków przeciwpadaczkowych — powoduje nasilenie objawów. Jest to jedna z najważniejszych interakcji farmakogenomicznych w neurologii. Molekularna diagnostyka SCN1A pozwala zapobiegać jatrogenicznemu nasileniu napadów.
Nie da się zbadać kolejno ponad 100 genów związanych z padaczką. To właśnie konkretny gen decyduje o tym, które leki są odpowiednie, a które nie, oraz czy wskazane jest zastosowanie terapii precyzyjnych (dieta ketogeniczna, inhibitory mTOR, ASO).
30% przypadków padaczki „opornej na leczenie” może w rzeczywistości stanowić padaczkę wynikającą z „niewłaściwego doboru leków” — diagnostyka genetyczna pozwala dobrać właściwą terapię
U pacjenta z zespołem Draveta związanym z mutacją genu SCN1A, któremu przepisano karbamazepinę (lek przeciwpadaczkowy pierwszego rzutu), dojdzie do nasilenia napadów — i może on zostać uznany za „lekoopornego”, a nie za „niewłaściwie leczonego”. Diagnoza genetyczna wykazuje, że napady nie są oporne na wszystkie leki — a jedynie na blokery kanałów sodowych. Przejście na klobazam, stiripentol lub fenfluraminę (wszystkie skuteczne w przypadku SCN1A) może radykalnie poprawić kontrolę napadów. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować konkretny gen, umożliwiając dobór optymalnego leku od samego początku.
Trwają badania kliniczne nad terapią genową genów CDKL5, STXBP1 i SCN1A — o kwalifikacji do udziału decyduje diagnostyka molekularna
Terapie ASO skierowane przeciwko genowi SCN1A (ukierunkowane na warianty powodujące wzmocnienie funkcji), terapia zastępcza genem w przypadku zaburzeń związanych z niedoborem CDKL5 oraz wiele innych metod ukierunkowanych na konkretne geny znajdują się obecnie na etapie badań przedklinicznych i wczesnych badań klinicznych. Wszystkie badania wymagają potwierdzonej diagnozy molekularnej konkretnego genu odpowiedzialnego za chorobę. Wczesna diagnoza genetyczna gwarantuje, że pacjenci zostaną zidentyfikowani i włączeni do badań, gdy tylko staną się one dostępne – zanim wieloletnie, niekontrolowane napady wywołają trwałe szkody rozwojowe.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się padaczką, badaniami genetycznymi oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
