Ryzyko genetyczne związane z niewydolnością serca — kardiomiopatia jest główną przyczyną niewydolności serca u młodych dorosłych, a u około 30–50% przypadków ma ona podłoże genetyczne, gdzie konkretny gen decyduje o tym, czy konieczne jest wczesne wszczepienie kardiowertera-defibilatora (ICD), leczenie ukierunkowane na daną chorobę czy badania przesiewowe w rodzinie.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny związane z kardiomiopatią i niewydolnością serca — TTN, LMNA, MYH7, MYBPC3, SCN5A, RBM20, FLNC, DES, PLN — zapewniając diagnozę opartą na konkretnych genach, która stanowi podstawę do podjęcia decyzji dotyczących wszczepienia kardiowertera-defibilatora (ICD), doboru terapii oraz badań przesiewowych w rodzinie.
Niewydolność serca — ryzyko genetyczne
Niewydolność serca dotyka około 6,7 miliona dorosłych Amerykanów, a kardiomiopatia jest jej główną przyczyną – zwłaszcza u młodszych pacjentów. Około 30–50% przypadków kardiomiopatii rozstrzeniowej (DCM) i nawet 60% przypadków kardiomiopatii przerostowej (HCM) ma rozpoznawalną przyczynę genetyczną. Warianty skrócenia TTN (TTNtv) są najczęstszą genetyczną przyczyną DCM, odpowiadając za około 20–25% rodzinnych przypadków DCM. Inne kluczowe geny związane z DCM to LMNA (lamina A/C — 5–10% rodzinnych przypadków DCM), MYH7, MYBPC3, TNNT2, RBM20, FLNC, DES i PLN. HCM jest spowodowana głównie przez MYH7 i MYBPC3 (łącznie ~70% przypadków HCM z dodatnim genotypem).
Postępowanie w przypadku niewydolności serca uwarunkowanej genetycznie jest coraz lepiej zdefiniowane. Warianty genu LMNA wiążą się z wysokim ryzykiem arytmii, nieproporcjonalnym do stopnia dysfunkcji komór — standardowe wytyczne dotyczące niewydolności serca (zalecające wszczepienie ICD przy LVEF ≤35%) są NIEWYSTARCZAJĄCE w przypadku LMNA-DCM, gdzie nagła śmierć sercowa może wystąpić przy zachowanej lub nieznacznie obniżonej wartości LVEF. Europejskie wytyczne zalecają wszczepienie ICD w przypadku LMNA-DCM przy LVEF ≤45% z dodatkowymi czynnikami ryzyka. Warianty skrócenia genu FLNC również wiążą się z wysokim ryzykiem arytmii, co ma konkretne implikacje dla nadzoru. PLN (fosfolamban) R14del wiąże się z kardiomiopatią arytmogeniczną wymagającą wczesnego wszczepienia ICD.
Oprócz wyboru odpowiednich urządzeń diagnostycznych, diagnostyka genetyczna kardiomiopatii umożliwia przeprowadzenie badań przesiewowych w rodzinie — pozwalających zidentyfikować krewnych pierwszego stopnia, u których ryzyko wynosi 50% i którzy powinni być objęci nadzorem kardiologicznym (echokardiografia, EKG, rezonans magnetyczny serca) jeszcze przed wystąpieniem objawów. Wczesna identyfikacja pozwala na rozpoczęcie terapii neurohormonalnej (inhibitory ACE/ARB, beta-blokery) w momencie wykrycia wczesnej dysfunkcji komór — zanim dojdzie do klinicznej niewydolności serca. Mavacamten (Camzyos), inhibitor miozyny sercowej, jest zatwierdzony przez FDA specjalnie do stosowania w obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej (HCM) — jest to terapia celowana, ukierunkowana na konkretny gen.
Pacjenci z LMNA-DCM umierają z powodu nagłej śmierci sercowej przy frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) powyżej 35% — czyli przy wartości progowej, przy której standardowe wytyczne zalecają wszczepienie kardiowertera-defibilatora (ICD). Wytyczne dotyczące LMNA oparte na analizie genetycznej obniżają tę wartość progową, aby zapobiegać tym zgonom. Bez diagnozy molekularnej pacjenci z LMNA nie otrzymują odpowiednio wczesnego wszczepienia ICD.
Standard heart failure guidelines use LVEF <35% for ICD decisions. LMNA patients die at LVEF 40-50%. Gene-specific management saves lives by lowering intervention thresholds for high-risk genotypes.
LMNA-DCM wymaga wszczepienia ICD przy wyższej wartości LVEF niż przewidują standardowe wytyczne — diagnostyka molekularna zapobiega nagłej śmierci sercowej
Liczne badania wskazują, że LMNA-DCM charakteryzuje się złośliwym fenotypem arytmicznym — częstoskurcz komorowy i nagła śmierć sercowa mogą wystąpić już przy niewielkim obniżeniu frakcji wyrzutowej lewej komory (40–50%). Standardowy próg dla wszczepienia ICD w przypadku niewydolności serca, wynoszący LVEF ≤35%, pozostawiłby tych pacjentów bez ochrony. Europejskie wytyczne zalecają obecnie rozważenie wszczepienia ICD w przypadku LMNA-DCM przy LVEF ≤45% w połączeniu z dodatkowymi czynnikami ryzyka (NSVT, płeć męska, warianty niebędące missense). Ten specyficzny dla genu próg stosuje się wyłącznie w przypadku molekularnego potwierdzenia LMNA.
Mavacamten został zatwierdzony przez FDA specjalnie do leczenia obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej — jest to pierwsza terapia niewydolności serca ukierunkowana na szlak genetyczny
Mavacamten (Camzyos) hamuje aktywność ATPazy miozyny sercowej, zmniejszając nadmierną kurczliwość w przypadku kardiomiopatii przerostowej (HCM). Lek ten został zatwierdzony przez FDA do stosowania w objawowej kardiomiopatii przerostowej z niedrożnością i powoduje znaczną poprawę gradientu w ujściu lewej komory (LVOT), złagodzenie objawów oraz zwiększenie wydolności wysiłkowej. Badania genetyczne potwierdzające obecność wariantów sarkomerowych powodujących HCM (MYH7, MYBPC3) potwierdzają diagnozę i mogą pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie mavacamtenem. Ponadto kontekst genetyczny pozwala odróżnić sarkomericzną HCM od fenokopii (choroba Fabry'ego, amyloidoza, choroba Danona), które przypominają HCM, ale wymagają zupełnie innego leczenia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się niewydolnością serca, ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
