Dziedziczny rak jelita grubego — od zespołu Lyncha (gdzie immunoterapia przynosi spektakularne efekty) po rodzinną polipowatość gruczolakowatą (gdzie profilaktyczna kolektomia zapobiega rozwojowi nowotworu) — diagnoza genetyczna determinuje strategię profilaktyki i leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny odpowiedzialne za dziedzicznego raka jelita grubego — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE — zapewniając kompleksową ocenę wykraczającą poza badania ograniczone do pojedynczych zespołów chorobowych.
Rak jelita grubego — postać dziedziczna
Rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej występującym nowotworem w Stanach Zjednoczonych (około 153 000 nowych przypadków rocznie), przy czym około 5–10% przypadków wynika z dziedzicznych zespołów nowotworowych. Najczęstszymi dziedzicznymi zespołami CRC są zespół Lyncha (dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości — delecje genów MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM; 50–80% ryzyko zachorowania na CRC w ciągu życia), rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP — APC; ~100% ryzyko CRC bez kolektomii), osłabiona FAP oraz polipowatość związana z genem MUTYH (MAP — bialleliczna mutacja MUTYH; 43–100% ryzyko CRC). Rzadziej występujące zespoły to zespół Peutz-Jeghersa (STK11), polipowatość młodzieńcza (SMAD4, BMPR1A) oraz polipowatość związana z korektą polimerazy (POLD1, POLE).
Zespół Lyncha ma szczególne znaczenie ze względu na swoje implikacje terapeutyczne. Rak jelita grubego związany z zespołem Lyncha charakteryzuje się niestabilnością mikrosatelitarową (MSI-high) spowodowaną nieprawidłowościami w naprawie niedopasowań DNA — a guzy o wysokim poziomie MSI wykazują znakomitą odpowiedź na inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego. Badanie KEYNOTE-177 wykazało, że pembrolizumab (Keytruda) stosowany w pierwszej linii leczenia podwoił czas przeżycia bez progresji choroby w przypadku raka jelita grubego o wysokim poziomie MSI/dMMR w porównaniu z chemioterapią. Przełomowe badanie przeprowadzone przez Cercek i wsp. (2022) wykazało, że dostarlimab wywołał 100% całkowitą odpowiedź kliniczną w przypadku raka odbytnicy dMMR — potencjalnie eliminując potrzebę operacji i radioterapii. Diagnoza Lynch w linii germinalnej pozwala zidentyfikować pacjentów kwalifikujących się do tych metod immunoterapii.
Poza samym leczeniem rozpoznanie dziedzicznego raka jelita grubego zmienia podejście do badań przesiewowych w kierunku nowotworów. Osoby będące nosicielami zespołu Lyncha rozpoczynają badania kolonoskopowe w wieku 20–25 lat, wykonując je co 1–2 lata (w porównaniu z osobami o średnim ryzyku, które rozpoczynają badania w wieku 45 lat, wykonując je co 10 lat). Nosiciele FAP wymagają corocznej kolonoskopii od 10–12 roku życia, a profilaktyczna kolektomia jest zalecana pod koniec okresu dojrzewania lub w wieku dwudziestu kilku lat. Nosiciele MUTYH (bialleliczni) rozpoczynają kolonoskopię w wieku 25–30 lat. Te specyficzne dla genów protokoły badań przesiewowych zapobiegają zgonom z powodu raka jelita grubego poprzez wykrywanie polipów przedrakowych i nowotworów we wczesnym stadium — nie można ich jednak wdrożyć bez diagnostyki molekularnej identyfikującej konkretny zespół.
W przełomowym badaniu z 2022 roku dostarlimab doprowadził do 100-procentowej całkowitej odpowiedzi klinicznej w przypadku raka odbytnicy z niedoborem MMR — co potencjalnie pozwala całkowicie zrezygnować z zabiegu chirurgicznego. Ten niezwykły wynik dotyczy wyłącznie nowotworów z niedoborem MMR, z których większość wynika z mutacji germinalnych związanych z zespołem Lyncha.
W przypadku genów Lynch, FAP i MUTYH obowiązują różne protokoły badań przesiewowych, kryteria kwalifikacji do zabiegu chirurgicznego oraz wyniki leczenia. Niniejsza strona stanowi kompleksowe źródło informacji na temat badań genetycznych w zakresie dziedzicznego raka jelita grubego.
Odpowiedź na immunoterapię w przypadku raka jelita grubego typu Lyncha jest spektakularna — wymaga jednak potwierdzenia, że nowotwór charakteryzuje się wysokim poziomem MSI, co pozwala wykryć badanie genetyczne typu Lynch
Pembrolizumab stosowany jako terapia pierwszego rzutu w przypadku raka jelita grubego o wysokim poziomie MSI daje znacznie lepsze wyniki niż chemioterapia. Badanie genetyczne w kierunku zespołu Lyncha pozwala jednocześnie zidentyfikować pacjenta jako kandydata do immunoterapii ORAZ uruchamia kaskadę badań członków rodziny — którzy mogą cierpieć na zespół Lyncha i odnieść korzyści z wczesnych badań kolonoskopowych, pozwalających całkowicie zapobiec rakowi jelita grubego. Bez badania genetycznego pacjent może zostać poddany jedynie badaniu MMR/MSI nowotworu (o ile zostanie ono przeprowadzone), tracąc tym samym możliwość skorzystania z poradnictwa w zakresie nowotworów dziedzicznych oraz badań przesiewowych członków rodziny.
W przypadku FAP konieczne jest profilaktyczne wycięcie jelita grubego — jednak w przypadku postaci łagodnej FAP i MUTYH terminy zabiegów chirurgicznych są różne, a rozróżnić je można jedynie na podstawie badań molekularnych
W przypadku klasycznego FAP (warianty genu APC powodujące utratę funkcji) do 20. roku życia powstają setki lub tysiące polipów, a ryzyko zachorowania na raka jelita grubego bez resekcji jelita grubego wynosi niemal 100% — zabieg profilaktyczny wykonuje się zazwyczaj pod koniec okresu dojrzewania. Łagodna postać FAP (określone lokalizacje wariantów genu APC) powoduje powstawanie mniejszej liczby polipów, które pojawiają się później, i może być leczona poprzez intensywną obserwację zamiast wczesnej kolektomii. Polipowatość związana z genem MUTYH jest autosomalna recesywna (nie dominująca jak FAP), charakteryzuje się różnym ryzykiem nawrotu u członków rodziny i reaguje na chemoprewencję celekoksybem. Tylko genotypowanie molekularne pozwala odróżnić te klinicznie podobne, ale różnie leczone schorzenia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się rakiem jelita grubego (w tym dziedzicznym) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
