Dziedziczny rak pęcherza moczowego — genotyp powolnego acetylatora NAT2 zwiększa ryzyko poprzez zaburzenia metabolizmu czynników rakotwórczych, a zespół Lyncha (zwłaszcza mutacje w genie MSH2) obejmuje nowotwory dróg moczowych jako część spektrum nowotworów dziedzicznych.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala ocenić status acetylacji genu NAT2, obecność genów związanych z zespołem Lyncha (MSH2 – najwyższe ryzyko raka dróg moczowych), delecję genu GSTM1 oraz inne warianty genetyczne zwiększające podatność na raka pęcherza moczowego.
Rak pęcherza moczowego — dziedziczny
Rak pęcherza moczowego dotyka co roku około 83 000 Amerykanów. Chociaż palenie tytoniu jest głównym czynnikiem ryzyka środowiskowego, istotną rolę odgrywa również podatność genetyczna. Genotyp NAT2 (N-acetylotransferaza 2) jest najlepiej udokumentowanym genetycznym czynnikiem ryzyka — osoby o wolnej acetylacji (~50–60% Europejczyków) mają około 40% większe ryzyko zachorowania na raka pęcherza moczowego z powodu upośledzonej detoksykacji wątroby w stosunku do rakotwórczych amin aromatycznych (pochodzących z dymu tytoniowego i narażenia zawodowego). Genotyp zerowy GSTM1 (delecja homozygotyczna, ~50% populacji) dodatkowo upośledza detoksykację czynników rakotwórczych i niezależnie zwiększa ryzyko.
Zespół Lyncha — a zwłaszcza patogeniczne warianty genu MSH2 — wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka urotelialnego górnych dróg moczowych (raka miedniczki nerkowej i moczowodu). Nosiciele genu MSH2 mają około 12–18-krotnie większe ryzyko zachorowania na raka urotelialnego górnych dróg moczowych w porównaniu z ogółem populacji. Związek ten jest na tyle silny, że niewyjaśniony przypadek raka urotelialnego górnych dróg moczowych u pacjenta poniżej 60. roku życia powinien skłonić do przeprowadzenia badań pod kątem zespołu Lyncha. Nowotwory urotelialne związane z zespołem Lyncha charakteryzują się wysokim poziomem MSI i mogą reagować na inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (pembrolizumab), podobnie jak rak jelita grubego związany z zespołem Lyncha.
Inne geny związane z dziedzicznym rakiem pęcherza moczowego to RB1 (gen retinoblastomy — osoby, które przeżyły nowotwór, są narażone na podwyższone ryzyko raka pęcherza, co może być związane z leczeniem cyklofosfamidem), FGFR3 (warianty genetyczne w linii germinalnej mogą predysponować do raka brodawkowatego pęcherza o niskim stopniu złośliwości) oraz nowo odkryte loci z badań GWAS, które wpływają na biologię nabłonka układu moczowego i podatność na czynniki rakotwórcze. Genotypowanie farmakogenomiczne NAT2 ma podwójną użyteczność — pozwala ocenić ryzyko raka pęcherza moczowego ORAZ stanowi wskazówkę dotyczącą metabolizmu leków metabolizowanych przez NAT2 (izoniazyd, hydralazyna, sulfonamidy).
Osoby z wolnym acetylowaniem genetycznym NAT2 mają podwójne znaczenie kliniczne: zwiększone ryzyko raka pęcherza moczowego ORAZ zmieniony metabolizm leków. Jeśli jesteś osobą z wolnym acetylowaniem genetycznym i palisz papierosy, ryzyko zachorowania na raka pęcherza moczowego jest u Ciebie znacznie podwyższone — co sprawia, że rzucenie palenia staje się jeszcze pilniejsze.
Genotyp NAT2 pozwala jednocześnie ocenić ryzyko zachorowania na raka pęcherza moczowego oraz farmakogenomiczne właściwości metabolizmu leków. Nowotwory pęcherza moczowego związane z zespołem Lyncha (MSH2) reagują na immunoterapię. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala uchwycić zarówno genetykę nowotworu, jak i farmakogenomikę.
Osoby z wolnym typem acetylacji genu NAT2, które palą, są narażone na podwyższone ryzyko zachorowania na raka pęcherza moczowego — doradztwo w zakresie ryzyka oparte na genotypie zwiększa motywację do rzucenia palenia
Połączenie genotypu powolnego acetylatora NAT2 i palenia tytoniu powoduje synergiczny wzrost ryzyka zachorowania na raka pęcherza moczowego. Poinformowanie pacjenta o tym, że jest nosicielem wariantu genetycznego ograniczającego zdolność organizmu do detoksykacji substancji rakotwórczych zawartych w tytoniu – a konkretnie zwiększającego ryzyko zachorowania na raka pęcherza moczowego – stanowi silny, spersonalizowany bodziec do rzucenia palenia. Badania kliniczne wykazały, że takie podejście oparte na poradnictwie farmakogenomicznym zwiększa motywację do rzucenia palenia.
W przypadku niewyjaśnionego raka nabłonka górnych dróg moczowych należy wykonać badania w kierunku zespołu Lyncha — nosiciele mutacji genu MSH2 mają nowotwory reagujące na immunoterapię
Rak nabłonkowy górnych dróg moczowych (miedniczka nerkowa, moczowód) u pacjenta poniżej 60. roku życia bez widocznych czynników ryzyka powinien skłonić do przeprowadzenia badań pod kątem zespołu MSH2/Lyncha. Nowotwory nabłonkowe związane z zespołem Lyncha charakteryzują się wysokim poziomem MSI i reagują na pembrolizumab. Ponadto rozpoznanie zespołu Lyncha uruchamia kaskadę badań rodzinnych oraz protokoły nadzoru onkologicznego, które pozwalają zapobiegać nowotworom jelita grubego, endometrium i innym nowotworom związanym z zespołem Lyncha u członków rodziny.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się rakiem pęcherza moczowego — dziedzicznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
