Ryzyko genetyczne związane z migotaniem przedsionków — Migotanie przedsionków ma około 60-procentową dziedziczność, a u młodych pacjentów z izolowanym migotaniem przedsionków badania genetyczne pozwalają wykryć leżące u jego podstaw zaburzenia kanałów jonowych i kardiomiopatie, co całkowicie zmienia podejście do leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny związane z migotaniem przedsionków — KCNQ1, KCNE2, SCN5A, NPPA, warianty regulacyjne genu PITX2 oraz geny związane z kardiomiopatią (TTN, LMNA, MYH7) — co pozwala odróżnić migotanie przedsionków o podłożu genetycznym od typowego migotania przedsionków związanego z wiekiem.
Migotanie przedsionków — ryzyko genetyczne
Atrial fibrillation (AFib) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting approximately 6 million Americans. While most AFib occurs in older adults with hypertension, valvular disease, or heart failure, approximately 10-15% presents as 'lone AFib' in younger patients (<60 years) without structural heart disease. AFib heritability is approximately 60% — among the highest of any common cardiovascular condition. Monogenic AFib is caused by gain-of-function variants in potassium channel genes (KCNQ1, KCNE2, KCNJ2 — shortening atrial action potential duration), loss-of-function sodium channel variants (SCN5A), and atrial natriuretic peptide variants (NPPA).
Znaczenie kliniczne oceny genetycznej migotania przedsionków wykracza poza samą arytmię. Warianty skrócone genu TTN — najczęstsza genetyczna przyczyna kardiomiopatii rozstrzeniowej — również znacznie zwiększają ryzyko migotania przedsionków, przy czym migotanie przedsionków często poprzedza dysfunkcję komór o wiele lat. Młody pacjent z „izolowanym migotaniem przedsionków”, który jest nosicielem TTNtv, może znajdować się we wczesnym stadium kardiomiopatii rozstrzeniowej. Warianty LMNA również powodują migotanie przedsionków, często zanim kardiomiopatia stanie się klinicznie widoczna. Identyfikacja tych genów kardiomiopatii zmienia podejście do leczenia migotania przedsionków z „kontroli rytmu i częstości akcji serca” na „monitorowanie pracy serca i ocenę ICD pod kątem podstawowej genetycznej choroby serca”.
Warianty genetyczne zwiększające podatność na migotanie przedsionków, zidentyfikowane w badaniach GWAS – zwłaszcza w loci PITX2 i ZFHX3 – przyczyniają się do poligenicznego ryzyka wystąpienia migotania przedsionków. Wyniki oceny ryzyka poligenicznego łączące te warianty pozwalają zidentyfikować osoby, u których ryzyko wystąpienia migotania przedsionków jest 2–5 razy wyższe, co może pomóc w ustaleniu intensywności badań przesiewowych i progów stosowania leków przeciwzakrzepowych. Ponadto WGS pozwala jednocześnie wykryć warianty farmakogenomiczne wpływające na metabolizm leków przeciwarytmicznych (CYP2D6 dla flekainidu, CYP2C9/VKORC1 dla warfaryny — oba istotne w leczeniu migotania przedsionków).
Izolowane migotanie przedsionków u młodych pacjentów może być pierwszym objawem kardiomiopatii TTN lub LMNA — migotanie przedsionków może poprzedzać zaburzenia czynności komór o wiele lat. Badania genetyczne u młodych pacjentów z migotaniem przedsionków pozwalają wykryć podstawową kardiomiopatię, zanim dojdzie do niewydolności serca.
Migotanie przedsionków u osób młodych jest często pierwszym objawem podstawowej genetycznej choroby serca. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala na jednoczesną ocenę genów związanych z kanałami jonowymi, kardiomiopatią oraz farmakogenomiką, dzięki czemu diagnoza migotania przedsionków staje się kompleksową oceną genetyczną serca.
Warianty skrócenia TTN powodują migotanie przedsionków na wiele lat przed wystąpieniem kardiomiopatii — badania genetyczne umożliwiają wczesną obserwację kardiologiczną
Młody pacjent z izolowanym migotaniem przedsionków, u którego wykryto gen TTNtv, nie jest jedynie pacjentem z migotaniem przedsionków — jest to pacjent z kardiomiopatią rozstrzeniową, u którego choroba ta nie ujawniła się jeszcze. Wczesna identyfikacja umożliwia prowadzenie regularnej kontroli echokardiograficznej, rozpoczęcie terapii neurohormonalnej przy pierwszych oznakach dysfunkcji komór oraz przeprowadzenie badań przesiewowych w rodzinie. Bez badań genetycznych rozpoznanie kardiomiopatii jest opóźnione do momentu wystąpienia klinicznej niewydolności serca, co powoduje utratę optymalnego czasu na wczesną interwencję.
Warianty farmakogenomiczne mają wpływ na dobór leków stosowanych w migotaniu przedsionków — metabolizm flekainidu (CYP2D6) i warfaryny (CYP2C9/VKORC1) różni się w zależności od genotypu
Flekainid, lek przeciwarytmiczny pierwszego rzutu stosowany w napadowym migotaniu przedsionków, jest metabolizowany przez CYP2D6. Osoby o słabej metabolizacji (~5–10% Europejczyków) mają znacznie wyższe stężenia flekainidu, co zwiększa ryzyko proarytmii. Wrażliwość na warfarynę zależy od genotypów CYP2C9 i VKORC1 — algorytmy dawkowania oparte na farmakogenomice zmniejszają ryzyko krwawień. WGS zapewnia zarówno ocenę strukturalną genetyki serca, jak i profile farmakogenomiczne do zarządzania lekami w migotaniu przedsionków w ramach jednego kompleksowego badania.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się migotaniem przedsionków — ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
