Ryzyko tętniaków dziedzicznych — pęknięciu tętniaków aorty i mózgu można zapobiec dzięki regularnym badaniom obrazowym i planowym zabiegom, ale tylko wtedy, gdy osoby z grupy ryzyka zostaną zidentyfikowane genetycznie przed wystąpieniem pierwszego poważnego zdarzenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny odpowiedzialne za predyspozycję do tętniaków — FBN1, TGFBR1/2, ACTA2, MYH11, SMAD3, COL3A1, PRKG1, FLNA — oraz zawiera odnośniki do istniejących stron poświęconych zespołom Marfana, Loeys-Dietza i Ehlersa-Danlosa, umożliwiając kompleksową ocenę układu naczyniowego i tkanki łącznej.
Tętniak — ryzyko genetyczne
Tętniak i rozwarstwienie aorty piersiowej (TAAD) to stan zagrażający życiu — śmiertelność przedprzyjęciowa w przypadku rozwarstwienia aorty wynosi około 40%, co oznacza, że wielu pacjentów umiera przed dotarciem na salę operacyjną. Około 20% przypadków TAAD ma charakter rodzinny, a zidentyfikowano przyczyny genetyczne w około 30% przypadków rodzinnych. ACTA2 jest najczęstszym genem odpowiedzialnym za niesyndromowe rodzinne TAAD (około 14% przypadków rodzinnych), a po nim plasują się geny MYH11, SMAD3, TGFBR1/2 (Loeys-Dietz), FBN1 (Marfan) i COL3A1 (naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa). Postacie zespołowe (Marfana, Loeys-Dietza, naczyniowy EDS) mają dodatkowe cechy ogólnoustrojowe umożliwiające rozpoznanie kliniczne, ale TAAD o charakterze niezespołowym często przebiega bezobjawowo aż do momentu wystąpienia rozwarstwienia.
Wytyczne dotyczące monitorowania aorty dostosowane do konkretnych genów określają częstotliwość badań obrazowych oraz progi wymagające interwencji chirurgicznej. FBN1/zespół Marfana: profilaktyczna wymiana korzenia aorty przy średnicy 5,0 cm (lub 4,5 cm w przypadku czynników ryzyka). TGFBR1/2/zespół Loeys-Dietza: zabieg chirurgiczny przy średnicy 4,0–4,2 cm (bardziej agresywne postępowanie ze względu na większe ryzyko pęknięcia przy mniejszych średnicach). ACTA2: coroczne badania obrazowe z interwencją chirurgiczną w zależności od tempa wzrostu. COL3A1/naczyniowy EDS: badania obrazowe tętnic z zachowaniem szczególnej ostrożności (inwazyjna angiografia jest przeciwwskazana ze względu na kruchość tętnic). Te progi specyficzne dla poszczególnych genów zapobiegają niedostatecznemu lub nadmiernemu leczeniu.
Tętniaki mózgowe (wewnątrzczaszkowe) również wiążą się z predyspozycjami genetycznymi — około 10–20% pacjentów z tętniakiem mózgowym ma przypadki tej choroby w rodzinie. Do genów powiązanych z tą chorobą należą PCNT (pericentrin), SOX17, CDKN2A/B, EDNRA oraz geny zaburzeń tkanki łącznej (COL3A1, FBN1). Krewni pierwszego stopnia pacjentów z pękniętym tętniakiem mózgowym mają czterokrotnie większe ryzyko i powinni poddać się badaniu MRA. Niektóre geny związane z rodzinnym TAAD (ACTA2, TGFBR1/2) również zwiększają ryzyko tętniaka mózgowego, co wymaga wykonania badań obrazowych zarówno aorty, jak i mózgu.
Śmiertelność przedszpitalna w przypadku rozwarstwienia aorty wynosi około 40% — większość pacjentów umiera przed dotarciem na salę operacyjną. Identyfikacja genetyczna umożliwia prowadzenie badań obrazowych, które pozwalają wykryć tętniaki PRZED wystąpieniem rozwarstwienia, co z kolei umożliwia przeprowadzenie planowej operacji zamiast zabiegu ratunkowego.
Rozwarstwienie aorty prowadzi do śmierci, zanim pacjenci dotrą do szpitala. Jedyną strategią zapobiegawczą jest identyfikacja osób z grupy ryzyka za pomocą badań genetycznych oraz poddanie ich badaniom obrazowym, zanim dojdzie do pęknięcia tętniaka.
Progi decydujące o konieczności operacji różnią się w zależności od genu — aorty w zespole Loeysa-Dietza ulegają rozwarstwieniu przy mniejszych średnicach niż w zespole Marfana, co wymaga wcześniejszego zabiegu chirurgicznego
Standardowe wytyczne dotyczące aorty zalecają operację przy średnicy 5,5 cm w przypadku tętniaka aorty wstępującej. Wytyczne dotyczące zespołu Marfana (FBN1) obniżają tę wartość do 5,0 cm. W przypadku zespołu Loeys-Dietza (TGFBR1/2) wartość ta jest jeszcze niższa i wynosi 4,0–4,2 cm — ponieważ aorty u pacjentów z zespołem Loeys-Dietza mogą ulec rozwarstwieniu już przy średnicach uznawanych za „bezpieczne” w standardowych wytycznych. Bez diagnostyki molekularnej aorta pacjenta z zespołem Loeys-Dietza o średnicy 4,5 cm może być „obserwowana” do momentu osiągnięcia 5,5 cm — do tego czasu może już dojść do rozwarstwienia. Diagnostyka molekularna pozwala na ustalenie terminu operacji odpowiedniego do genu.
ACTA2 powoduje nie tylko tętniaka aorty — wczesny udar mózgu, choroba wieńcowa i zespół Moyamoya stanowią część fenotypu naczyniowego związanego z ACTA2
Wariant ACTA2 R179H powoduje charakterystyczną postać choroby Moyamoya (niedrożność tętnic mózgowych), wczesną chorobę wieńcową oraz chorobę aorty. Inne warianty genu ACTA2 powodują rodzinną postać TAAD bez tych dodatkowych objawów. Identyfikacja molekularna konkretnego wariantu genu ACTA2 pozwala ustalić, czy oprócz badań obrazowych aorty konieczne jest również monitorowanie układu naczyniowo-mózgowego i wieńcowego — jest to różnica w postępowaniu, która zmienia cały protokół monitorowania.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się tętniakami, ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
