Waardenburgs syndrom – står for 2–5 % av all medfødt døvhet på verdensbasis, der den kliniske presentasjonen varierer fra subtile pigmentforskjeller til alvorlig hørselstap med livstruende Hirschsprung-sykdom.
Helgenomsekvensering evaluerer alle gener for Waardenburgs syndrom – PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 og SNAI2 – og gir subtypeklassifiseringen som avgjør om screening for Hirschsprung-sykdom er indisert.
Waardenburgs syndrom
Waardenburgs syndrom (WS) er en gruppe auditivt-pigmentære syndromer forårsaket av defekter i cellemigrasjon og -differensiering i nevral kam. Fire kliniske typer er anerkjent: WS1 (PAX3 — sensorinevralt hørselstap, heterokromi iridis, hvit pannelok, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — hørselstap og pigmentering uten dystopia canthorum), WS3 (PAX3 — WS1-trekk pluss lemanomalier, Waardenburg-Klein syndrom) og WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — WS-trekk pluss Hirschsprungs sykdom). WS står for omtrent 2–5 % av alt medfødt sensorinevralt hørselstap på verdensbasis.
Pigmenttrekkene – hvit pannelokk, for tidlig gråning, heterokromi iridis (forskjellig fargede øyne), hypopigmenterte hudflekker – er variable og kan være fraværende eller subtile. Mange pasienter presenterer med tilsynelatende isolert sensorinevralt hørselstap uten åpenbare pigmentforandringer, noe som gjør Waardenburgs syndrom lett å overse klinisk. Det viktigste kjennetegnende trekket ved WS1/WS3 er dystopia canthorum (lateralt forskjøvet indre hørselshjerte), målt med W-indeksen. Hørselstap ved WS er vanligvis medfødt, bilateralt og sensorinevralt, selv om unilaterale og milde former finnes.
Det kritiske kliniske skillet mellom WS-typer er assosiasjonen mellom WS4 og Hirschsprungs sykdom – medfødt fravær av enteriske ganglier som forårsaker funksjonell tarmobstruksjon. Patogene SOX10-varianter forårsaker ikke bare WS4, men kan også forårsake perifer demyeliniserende nevropati (SOX10 er kritisk for utvikling av Schwann-celler og melanocytter) og kan være assosiert med progressiv nevrologisk forverring. Identifisering av det spesifikke WS-genet bestemmer overvåkingsprotokollen: PAX3-pasienter trenger hørselsbehandling; SOX10/EDNRB/EDN3-pasienter trenger Hirschsprungsscreening og nevrologisk overvåking.
SOX10-patogene varianter forårsaker WS4 med risiko for Hirschsprungs sykdom og kan også forårsake perifer demyeliniserende nevropati – trekk som ikke sees med PAX3- eller MITF-varianter. Identifisering av subtyper er behandlingskritisk.
Seks gener forårsaker Waardenburgs syndrom. Det spesifikke genet avgjør om pasienten har risiko for Hirschsprung-sykdom og perifer nevropati – informasjon som hørselsvurdering alene ikke gir.
SOX10-varianter medfører risiko for Hirschsprung-sykdom – PAX3- og MITF-varianter gjør det ikke
Hirschsprungs sykdom – medfødt intestinal aganglionose som krever kirurgisk inngrep – forekommer ved Waardenburg syndrom type 4, forårsaket av patogene varianter av SOX10, EDNRB eller EDN3. Det forekommer ikke med PAX3 (WS1/WS3) eller MITF (WS2) varianter. Et spedbarn diagnostisert med WS basert på kliniske trekk eller evaluering av hørselstap som bærer en SOX10-variant, krever umiddelbar vurdering av Hirschsprungs sykdom – rektal sugebiopsi, kontrastmiddel – før det presenterer seg med livstruende enterokolitt. Uten molekylær subtyping kan ikke denne risikovurderingen utføres nøyaktig basert på kliniske trekk alene, siden pigment- og hørselstrekk overlapper mellom subtypene.
2–5 % av medfødt døvhet er Waardenburgs syndrom – endringer i molekylærdiagnose, tilbakefallsrådgivning
For en familie der barnet har medfødt hørselstap, avhenger risikoen for tilbakefall for senere barn helt av den underliggende genetiske årsaken. Hørselstap ved Connexin 26 (GJB2) er autosomalt recessivt (25 % tilbakefall). PAX3-relatert Waardenburg syndrom er autosomalt dominant med variabel ekspressivitet – hvert etterfølgende barn har 50 % sjanse for å arve varianten, men alvorlighetsgraden av hørselstap og pigmenttrekk er uforutsigbar. Dette skillet påvirker direkte familieplanleggingsbeslutninger og prenatal behandling. Helgenomsekvensering evaluerer WS-gener sammen med GJB2 og andre hørselstapsgener, og gir en omfattende genetisk diagnose for nøyaktig rådgivning.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Waardenburg syndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
