Von Hippel-Lindaus sykdom – en VHL-genvariant som forårsaker svulster i nyrer, ryggrad, øyne og andre organer. Tidlig genetisk identifisering muliggjør strukturert overvåking som fanger opp svulster før de utvikler seg.
Helgenomsekvensering identifiserer VHL-varianter og muliggjør overvåkingsprotokoller som fanger opp svulster tidlig – når behandlingsalternativene er bredest.
Von Hippel-Lindaus sykdom
Von Hippel-Lindau (VHL) syndrom er forårsaket av patogene varianter i kimlinjeform i VHL, et gen som koder for en proteinkomponent i et E3 ubiquitinligasekompleks. Under normalt oksygennivå målretter pVHL seg mot hypoksi-induserbar faktor (HIF) for nedbrytning. Når pVHL er dysfunksjonell, akkumuleres HIF konstitutivt og aktiverer gener involvert i angiogenese, celleproliferasjon og glukosemetabolisme – selv i nærvær av tilstrekkelig oksygen. Denne pseudohypoksiske tilstanden driver tumordannelse spesifikt i svært vaskulariserte organer. VHL følger Knudsons to-treffers tumorsuppressormodell: den arvelige kimlinjevarianten inaktiverer ett allel; somatisk tap av det gjenværende allelet initierer tumorigenese.
Von Hippel-Lindau syndrom rammer omtrent 1 av 30 000–50 000 individer, med en penetrans som overstiger 90 % innen 65 år. Syndromet er karakterisert av flere svulsttyper: hemangioblastomer i hjernen, ryggmargen og netthinnen (forekommer hos 60–80 % av bærerne), nyrecyster og klarcellet nyrecellekarsinom (forekommer hos ~70 %, den ledende dødsårsaken), feokromocytom/paragangliom (10–20 %), nevroendokrine svulster og cyster i bukspyttkjertelen, endolymfatiske sekksvulster og epididymale/brede ligamentcystadenomer. Omtrent 10 % av tilfellene er de novo-varianter. Gjennomsnittsalderen for VHL-diagnose er 26 år, med variasjon fra spedbarnsalder til det syvende tiåret.
Å identifisere en patogen variant av VHL endrer klinisk behandling dramatisk. Det utløser omfattende livslang overvåking som starter i barndommen: årlig netthinneundersøkelse fra 1 år, årlig blodtrykksmåling fra 5 år, årlig MR av abdomen fra 15 år og MR av hjerne/ryggrad hvert annet år. Denne overvåkingsmetoden fanger opp nyrecellekarsinomer og feokromocytomer i tidlige stadier når nyresparende kirurgi er mulig, og bevarer nyrefunksjonen gjennom flere inngrep over livet. Belzutifan, en FDA-godkjent HIF-2α-hemmer, tilbyr målrettet behandling for VHL-assosiert nyrecellekarsinom. Kaskadetesting identifiserer slektninger i faresonen før svulster utvikler seg.
VHL-genotype-fenotype-korrelasjoner er klinisk viktige: Type 1-varianter (ingen risiko for feokromocytom) har andre overvåkingsprotokoller enn type 2A/2B/2C-varianter (risiko for feokromocytom, som krever ytterligere screening).
VHL-genet er lite, men omtrent 20 % av patogene varianter er store delesjoner – som krever spesialisert analyse, noe standard sekvensering ikke gir.
VHL-slettinger krever sletting-duplikasjonsanalyse, standardpaneler mangler
VHL er et relativt lite gen (3 eksoner), som vanligvis tillater høye deteksjonsrater med standardsekvensering. Imidlertid er omtrent 20 % av patogene VHL-varianter delvise eller fullstendige gendelesjoner. Standard short-read-sekvensering utmerker seg ved å oppdage punktmutasjoner og små innsettinger/delesjoner, men sliter med store strukturelle omorganiseringer. Mange kommersielle paneler inkluderer ikke delesjons-/dupliseringsanalyse for VHL – noe som krever separat, ofte tungvint testing. Mosaikk-VHL-varianter med lave alleliske fraksjoner kan bli oversett av standard sekvenseringsdybde. Helgenomsekvensering oppdager både punktmutasjoner og strukturelle varianter i en enkelt analyse.
Et VHL-funn åpner en overvåkingsprotokoll som redder liv
Bekreftelse av VHL utløser den mest omfattende enkeltgenovervåkingsprotokollen innen medisinsk genetikk. Årlige netthinneundersøkelser fra 1 år oppdager komplikasjoner i optiske bane tidlig. Årlig MR-undersøkelse av abdomen fra 15 år oppdager nyrekreft og feokromocytomer i tidlige stadier – når nyresparende kirurgi bevarer nyrefunksjonen på tvers av flere operasjoner som strekker seg over et helt liv. Belzutifan (Wellireg), en FDA-godkjent HIF-2α-hemmer, tilbyr målrettet behandling spesielt for VHL-assosiert nyrecellekarsinom, og representerer et genotype-matchet behandlingsalternativ.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Von Hippel-Lindaus sykdom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
