Usher syndrom – den vanligste genetiske årsaken til kombinert døvhet og blindhet, hvor identifisering av det spesifikke genet bestemmer tidslinjen for synstap og kvalifisering for genterapiforsøk som kan bevare gjenværende syn.
Helgenomsekvensering evaluerer alle 10+ Usher syndrom-gener samtidig – inkludert USH2A, som krever deteksjon av dype introniske varianter som ikke overses av standard eksonsekvensering – og gir den molekylære diagnosen som avgjør om genterapi er egnet.
Usher syndrom
Usher syndrom er den vanligste genetiske årsaken til kombinert hørselstap og synstap (døvblindhet), og står for omtrent 50 % av arvelig døvblindhet på verdensbasis. Det er en autosomal recessiv tilstand klassifisert i tre kliniske typer: type 1 (medfødt dyptgående sensorinevralt hørselstap, manglende vestibulær funksjon, prepubertal debut av retinitis pigmentosa), type 2 (medfødt moderat til alvorlig hørselstap, normal vestibulær funksjon, RP med tenåringsdebut) og type 3 (progressivt hørselstap, variabel RP-debut). Usher syndrom rammer omtrent 1 av 6000–10 000 personer.
Det genetiske grunnlaget involverer minst 10 gener: USH1 er forårsaket av varianter i MYO7A (USH1B, vanligste type 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C eller USH1G. USH2 er forårsaket av varianter i USH2A (det vanligste Usher-genet, som står for omtrent 50 % av alle tilfeller av Usher syndrom), ADGRV1 (USH2C) eller WHRN (USH2D). USH3 er forårsaket av CLRN1-varianter (vanlig i finske og askenasiske jødiske befolkninger). USH2A er blant de største genene i genomet (51 eksoner som spenner over ~800 kb genomisk DNA), og patogene varianter inkluderer dype introniske varianter som skaper avvikende skjøtesteder – varianter som standard eksonsekvenseringspaneler ikke oppdager.
Kliniske studier av genterapi er aktivt i gang for Usher syndrom – spesielt for USH1B (MYO7A) og USH2A netthinnedegenerasjon. Subretinal og intravitreal AAV-basert gentilførsel har som mål å bevare gjenværende fotoreseptorfunksjon hos pasienter med retinitis pigmentosa i tidlig stadium. Kvalifisering for disse studiene krever molekylær bekreftelse av det spesifikke årsaksgenet og varianten, og krever vanligvis tilstrekkelig gjenværende netthinnefunksjon for målbar terapeutisk effekt. Tidlig molekylær diagnose – før synstapet blir alvorlig – maksimerer behandlingsvinduet for genterapiintervensjon.
USH2A dype introniske varianter (som c.7595-2144A>G) skaper avvikende skjøtesteder som ikke oppdages av standard eksonsekvenseringspaneler. Disse variantene står for en betydelig andel av «manglende» USH2A-alleler hos pasienter med klinisk Usher type 2 og bare én identifisert kodende variant.
Dype introniske patogene varianter av USH2A er usynlige for eksonpanelsekvensering. Helgenomsekvensering leser over hele 800 kb USH2A-locuset, og oppdager de introniske skjøtevariantene som løser tidligere uløste tilfeller av Usher type 2.
Kvalifisering for genterapi krever bekreftet molekylær diagnose – og tidlig behandling bevarer bedre syn
Flere kliniske studier av genterapi pågår for netthinnedegenerasjon ved Usher syndrom, med spesifikke programmer rettet mot MYO7A (USH1B), USH2A og andre gener. Kvalifisering krever molekylær bekreftelse av det spesifikke årsaksgenet, og de fleste studier krever tilstrekkelig gjenværende fotoreseptorfunksjon for målbar terapeutisk effekt. Fordi retinitt pigmentosa ved Usher syndrom er progressiv og irreversibel, er hvert år med forsinket molekylær diagnose et år med synstap som reduserer den potensielle fordelen av fremtidig genterapi. Helgenomsekvensering hos barn med sensorinevralt hørselstap identifiserer genotyper ved Usher syndrom før synssymptomer oppstår – det optimale vinduet for intervensjon.
Alle barn med uforklarlig sensorinevralt hørselstap bør få Usher syndrom utredet – før RP-symptomer oppstår
Retinitt pigmentosa ved Usher syndrom type 2 starter vanligvis med nattblindhet i tenårene, med progressiv innsnevring av synsfeltet over de påfølgende tiårene. Når RP er klinisk tydelig, har det allerede oppstått betydelig tap av fotoreseptorer. Å identifisere USH2A eller andre Usher-genvarianter hos et barn diagnostisert med sensorinevralt hørselstap – år før noen visuelle symptomer – muliggjør proaktiv oftalmologisk overvåking, tidlig registrering i forebyggende studier og psykologisk forberedelse på progressivt synstap. Denne tidlige identifiseringen er kun mulig gjennom molekylær testing på tidspunktet for diagnosen hørselstap.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Usher syndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
