Tyrosinemi type 1 – hvor nitisinon forvandlet en tidligere dødelig leversykdom til en håndterbar tilstand, men overvåking av hepatocellulært karsinom forblir livslang fordi kreftrisikoen ikke er eliminert.
Helgenomsekvensering identifiserer alle FAH-patogene varianter – og bekrefter diagnosen som åpner for nitisinonbehandling og skiller tyrosinemi type 1 fra type 2 og 3, som har ulik behandling og prognose.
Tyrosinemi type 1
Tyrosinemi type 1 (HT1) er en autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel på fumarylacetoacetathydrolase (FAH, kromosom 15q25.1) – det siste enzymet i tyrosin-nedbrytningsveien. FAH-mangel forårsaker akkumulering av fumarylacetoacetat og maleylacetoacetat, som er alkylerende stoffer som direkte skader hepatocytter og nyretubulære celler. HT1 er den mest alvorlige av de tre tyrosinemiene og rammer omtrent 1 av 100 000 fødsler globalt, med høyere prevalens i Quebec (1 av 16 500) og Skandinavia.
Før nitisinon presenterte HT1 seg som akutt leversvikt i spedbarnsalderen (ofte dødelig i løpet av det første året), kronisk leversykdom med progressiv skrumplever, renalt Fanconi-syndrom, porfyrilignende nevrologiske kriser med alvorlig nevropatisk smerte og hepatocellulært karsinom (HCC) – som utviklet seg hos omtrent 37 % av pasientene som overlevde til 2 år. Levertransplantasjon var den eneste definitive behandlingen, med betydelig sykelighet og dødelighet.
Nitisinon (NTBC, Orfadin), godkjent i 2002, hemmer 4-hydroksyfenylpyruvatdioksygenase – et enzym oppstrøms for FAH i tyrosinsignalveien – og forhindrer dannelsen av giftige metabolitter. Nitisinon kombinert med restriksjon av tyrosin og fenylalanin i kosten har forvandlet HT1 fra en ensartet dødelig tilstand til en håndterbar kronisk sykdom. Når behandlingen startes i nyfødtperioden (ideelt sett innen den første levemåneden), forhindrer nitisinon leverskade, eliminerer nevrologiske kriser og reduserer dramatisk (men eliminerer ikke) risikoen for HCC. Livslang leverovervåking for HCC med alfa-føtoproteinovervåking og leveravbildning er nødvendig fordi HCC-risikoen, selv om den er redusert, ikke er null.
Nitisinonbehandling må startes innen den første levemåneden for optimale resultater. Hver uke med forsinket behandling fører til akkumulering av hepatotoksiske metabolitter som forårsaker irreversibel leverskade. Nyfødtscreening oppdager HT1 via forhøyet succinylaceton.
Nyfødtscreening påviser forhøyet suksinylaceton, men molekylær FAH-bekreftelse er nødvendig for å skille HT1 fra forbigående tyrosinemi hos den nyfødte og fra tyrosinemi type 2 og 3.
Nitisinon som startes i den første måneden av livet forhindrer leversvikt – men forsinket behandling reduserer risikoen for HCC
Studier viser en klar sammenheng mellom alder ved oppstart av nitisinon og langsiktige utfall. Pasienter som startet før 1 måned har nesten normal leverfunksjon og lavest HCC-risiko. Pasienter som startet mellom 1-6 måneder har gode utfall, men litt høyere gjenværende risiko. Pasienter som startet etter 6 måneder har akkumulert leverskade som kanskje ikke er fullt reversibel. Rask molekylær bekreftelse av FAH-varianter etter positiv screening for nyfødte muliggjør umiddelbar oppstart av nitisinon i de første ukene av livet – før leverskaden begynner.
HCC-risikoen reduseres, men elimineres ikke av nitisinon – livslang leverovervåking er obligatorisk selv med optimal behandling
Før nitisinon utviklet ~37 % av HT1-pasientene som overlevde til 2 år HCC. Tidlig oppstart av nitisinon reduserer denne risikoen dramatisk – men tilfeller av HCC hos nitisinonbehandlede pasienter har blitt rapportert, spesielt hos de som startet behandlingen senere eller hadde suboptimal etterlevelse. Alle HT1-pasienter krever livslang leverovervåking med alfa-føtoproteinnivåer og lever-MR. Molekylær FAH-diagnose sikrer at denne kreftovervåkingen opprettholdes gjennom ungdomsårene og voksenlivet – en kritisk periode der behandlingsetterlevelsen vanligvis avtar og overvåkingen kan opphøre.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for tyrosinemi type 1 og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
