Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Hematologiske

Thalassemi

Helgenomsekvensering leser hele alfa-globin- (HBA1/HBA2) og beta-globin-genklyngene (HBB) og avdekker hver deletjon, punktmutasjon og sammensatt heterozygot kombinasjon: hele den strukturen som standard bærerscreeninger ikke karakteriserer.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

Arvelige blodsykdommer der kroppen lager for lite hemoglobin, på grunn av varianter i genene for alfa-globin (HBA1, HBA2) eller beta-globin (HBB). Alvorlighetsgraden varierer fra bærere uten symptomer til alvorlig anemi som krever regelmessige blodoverføringer.

Talassemi er autosomalt recessive hemoglobinopatier som skyldes redusert eller manglende produksjon av alfa- eller beta-globinkjeder. Dette fører til ubalanse i syntesen av globinkjeder, ineffektiv erytropoiese og kronisk hemolytisk anemi. Talassemier er samlet sett de vanligste enkeltgenlidelsene i verden: anslagsvis 270 millioner mennesker bærer en talassemivariant, og omtrent 60.000 alvorlig rammede barn fødes hvert år. Bærerfrekvensen for talassemi er høyest i malariautsatte områder: Middelhavsområdet, Sub-Sahara-Afrika, Midtøsten, Sør- og Sørøst-Asia og Sør-Kina.

Alfa-talassemi skyldes deletjoner eller mutasjoner i genene HBA1 og HBA2 på kromosom 16p13.3. Siden det finnes fire kopier av alfa-globingenet (to HBA1 og to HBA2 på hvert kromosom 16), følger alvorlighetsgraden ved alfa-talassemi en dosisavhengig gradient: ett gen deletert (stille alfa-talassemibærer), to gener deletert (alfa-talassemitrekk), tre gener deletert (HbH-sykdom, moderat anemi), fire gener deletert (Hb Bart's hydrops fetalis, som uten behandling uniformt er dødelig in utero). Beta-talassemi skyldes punktmutasjoner eller små insersjoner/delesjoner i HBB-genet. Beta-talassemia major (Cooleys anemi, beta⁰/beta⁰) krever livslang transfusjonsbehandling. Beta-talassemia intermedia har varierende alvorlighetsgrad, mens beta-talassemitrekk er symptomfritt.

Den genetiske oppbyggingen av talassemi er blant de mest komplekse av alle mendelske lidelser. Over 300 beta-globinvarianter og dusinvis av typer alfa-globindeletjoner er beskrevet. Sammensatt heterozygositet (å arve ulike talassemivarianter fra hver forelder) gir fenotyper som ikke kan forutsies ut fra én variant alene. Samtidig arv av alfa- og beta-talassemi påvirker sykdomsalvorligheten: samtidig alfa-talassemi reduserer ubalansen i globinkjeder ved beta-talassemi, og bedrer paradoksalt nok tilstanden. Genterapi (betibeglogen autotemcel, godkjent 2022) og genredigering (exagamglogen autotemcel/exa-cel, godkjent 2023) gir mulighet for kurativ behandling av transfusjonsavhengige pasienter, noe som gjør en endelig genotyping direkte avgjørende for behandlingen.

Alfa- og beta-talassemi involverer ulike gener og arvemønstre. Sammensatte heterozygote kombinasjoner gir distinkte kliniske fenotyper som ikke kan forutsies ut fra testing av enkeltvarianter alene.

De 2 tilstandene vi analyserer

Talassemi

En gruppe arvelige hemoglobinsykdommer forårsaket av redusert eller manglende produksjon av alfa- eller beta-globinkjeder.

Hva en diagnose endrer

Blodoverføring og jernkelatbehandling (talassemia major); hydroksyurea; genterapi med betibeglogen autotemcel (Zynteglo) og exagamglogen autotemcel (Casgevy) for transfusjonsavhengig sykdom; transplantasjon av hematopoietiske stamceller

Analyserte gener

Også kjent som

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Inkluderer 15 beslektede undertyper ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta-talassemi og beslektede tilstander

Autosomal recessiv

Forstyrrelser i produksjonen av beta-globin, inkludert beta-talassemi, hemoglobin E-beta-talassemi, delta-beta-talassemi og hemoglobin Lepore. Tilstandene varierer fra bærerskap med lett anemi til sykdom som krever regelmessige blodoverføringer.

Hva en diagnose endrer

Bærerskap er relevant for familieplanlegging, og personer med sykdommen kan få behov for blodoverføringer, jernkelatbehandling eller nyere behandlinger.

Analyserte gener

Inkluderer 13 beslektede undertyper ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard bærerscreeningtester for vanlige regionale talassemivarianter. De kan ikke avdekke den fullstendige alfa-globin-delesjonsgenotypen, sammensatte heterozygote tilstander eller modifikatorlokus som avgjør klinisk alvorlighetsgrad og risiko ved reproduksjon.

Antall kopier av alfa-globingenet krever oppløsning på genomnivå; SNP-paneler kan ikke fastslå det

Alfa-talassemi skyldes i hovedsak store deletjoner som fjerner ett eller begge alfa-globingenene fra et kromosom. For å fastslå antallet gjenværende funksjonelle kopier av alfa-globingenet (den viktigste faktoren for klinisk alvorlighetsgrad) kreves kartlegging av deletjoner med karakterisering av bruddpunkter. SNP-baserte bærerscreeningpaneler oppdager ikke gendeletjoner. Selv målrettet deletjonstesting (MLPA, Gap-PCR) vurderer bare de vanligste regionale deletjonstypene og kan overse sjeldne eller atypiske deletjoner. Helgenomsekvensering kartlegger alle alfa-globindeletjoner, fastslår nøyaktig antall genkopier og karakteriserer bruddpunktene. Dette er informasjonen som trengs for å skille mellom alfa-talassemitrekk med 'cis'- og 'trans'-deletjonskonfigurasjoner og for å vurdere risikoen for hydrops fetalis.

Egnethet for genterapi krever den endelige genotypen, ikke et screeningresultat

Godkjenningen av betibeglogen autotemcel (Zynteglo, 2022) og exa-cel (Casgevy, 2023) for transfusjonsavhengig beta-talassemi har gjort en endelig HBB-genotyping direkte avgjørende for behandlingen. Kriteriene for genterapi angir beta-talassemigenotypen, og i enkelte protokoller utelukkes visse typer varianter. For pasienter som vurderes for kurativ genterapi eller genredigering, må den komplette globingenotypen fastslås med sikkerhet, inkludert påvisning av eventuell samtidig alfa-talassemi som kan påvirke behandlingsresponsen. Helgenomsekvensering gir denne endelige genotypen i én omfattende test.

Andre hematologiske conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium