Spinocerebellar ataksi – over 40 genetiske subtyper av progressiv cerebellar degenerasjon, hvor antisense-oligonukleotidstudier går raskt fremover og molekylær subtypeidentifikasjon avgjør om man er kvalifisert for genspesifikke terapier.
Helgenomsekvensering evaluerer alle 40+ SCA-gener – inkludert CAG-repetisjonsutvidelser (SCA1/2/3/6/7/17), ikke-kodende repetisjonsutvidelser (SCA8/10/36) og konvensjonelle mutasjoner (SCA5/11/13/14) – i én omfattende analyse.
Spinocerebellar ataksi
Spinocerebellar ataksier (SCA) er en gruppe på over 40 autosomalt dominante progressive cerebellare degenerative lidelser, nummerert fra SCA1 til SCA48+ etter hvert som nye gener identifiseres. De vanligste SCA-ene på verdensbasis er SCA3/Machado-Joseph sykdom (ATXN3 CAG-ekspansjon, ~21 % globalt), SCA2 (ATXN2 CAG-ekspansjon, ~15 %), SCA6 (CACNA1A CAG-ekspansjon, ~15 %), SCA1 (ATXN1 CAG-ekspansjon, ~6 %) og SCA7 (ATXN7 CAG-ekspansjon, ~5 %). Den kombinerte SCA-prevalensen er omtrent 1–5 per 100 000, varierende etter befolkning og geografi.
SCA-er presenteres med progressiv cerebellar ataksi (ustø gang, dysartri, okulomotoriske abnormaliteter) med variable tilleggsfunksjoner avhengig av den spesifikke subtypen: SCA1 og SCA2 inkluderer pyramideformede tegn og perifer nevropati; SCA3 inkluderer dystoni, oftalmoplegi og parkinsonisme; SCA6 er en ren cerebellar ataksi med sen debut; SCA7 inkluderer progressiv retinal degenerasjon (den eneste SCA-en med makuladystrofi). Debutalder korrelerer omvendt med repetisjonslengden (forventning – lengre repetisjoner forårsaker tidligere debut i påfølgende generasjoner, spesielt gjennom fars overføring).
Antisense-oligonukleotid (ASO)-terapier rettet mot polyglutamin-kodende mRNA-transkripter er i kliniske studier for SCA1, SCA2 og SCA3 – de tre vanligste polyglutamin-SCA-ene. Disse gensilencing-metodene tar sikte på å redusere giftig proteinproduksjon. I tillegg evalueres ionekanalmodulatorer og små molekyler rettet mot nedstrøms cerebellare degenerasjonsveier. Alle studier krever bekreftet molekylær SCA-subtype for registrering. Betydningen av tidlig molekylær diagnose strekker seg utover nåværende studieregistrering: naturhistoriske studier som etablerer utfallsmål for fremtidige studier krever også genotypede deltakere.
SCA7 er den eneste SCA-en med netthinnedegenerasjon – alle pasienter med progressiv ataksi pluss makuladystrofi bør ha gjentatt ATXN7-testing. Netthinnekomponenten kan komme forut for ataksien og etterligne isolert netthinnedystrofi.
Over 40 SCA-subtyper kan ikke testes sekvensielt. Teknologi for gjentatt ekspansjonsdeteksjon gjør det nå mulig for WGS å identifisere CAG-ekspansjoner og ikke-kodende gjentakelser som historisk sett krevde spesialiserte analyser.
ASO-terapier for SCA1/2/3 i kliniske studier – molekylær subtype avgjør om man er kvalifisert for genspesifikke silencing-metoder
Antisense-oligonukleotider designet for å dempe ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) eller ATXN3 (SCA3) mRNA er genspesifikke – en SCA1 ASO behandler ikke SCA3, og omvendt. Registrering i kliniske studier krever bekreftet molekylær diagnose med dokumentert repetisjonslengde. Uten molekylær subtyping kan ikke pasienter med klinisk identisk progressiv cerebellar ataksi få tilgang til genspesifikke studier. WGS identifiserer den spesifikke SCA-subtypen fra en enkelt test, og avslutter den trinnvise enkeltgentestingen som forsinker registrering i studier.
Forventning betyr at barn av SCA-pasienter kan utvikle symptomer flere tiår tidligere – presymptomatisk testing muliggjør planlegging og fremtidig studieregistrering
CAG-repetisjonsutvidelser i SCA1/2/3/7 viser forventning – ustabilitet mellom generasjoner i repetisjon (spesielt gjennom overføring fra faren) gir lengre repetisjoner hos avkom, noe som forårsaker tidligere debut og mer alvorlig sykdom. En forelder med SCA3-debut ved 45 års alder kan få et barn med debut ved 25 års alder. Presymptomatisk testing identifiserer familiemedlemmer i faresonen før symptomdebut, noe som muliggjør deltakelse i forebyggende studier, livsplanlegging og umiddelbar tilgang til kliniske studier når symptomene debuterer. Genetisk rådgivning før presymptomatisk testing er viktig.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for spinocerebellar ataksi og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
