Spinal muskelatrofi – én av 50 personer bærer en SMN1-variant. Bæreridentifikasjon før familieplanlegging og tidlig diagnose hos nyfødte gir tilgang til genterapier som kan endre utfall.
Helgenomsekvensering identifiserer SMN1-delesjoner og SMN2-kopitall – noe som muliggjør presymptomatisk behandling med genterapi eller sykdomsmodifiserende medisiner.
Spinal muskelatrofi (SMA)
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive motor neuron disease caused by loss of function of SMN1 (survival motor neuron 1) gene, resulting in degeneration of anterior horn motor neurons. Incidence is approximately 1 in 6,000–10,000 live births; carrier frequency is approximately 1 in 50 across populations. SMA is characterized by progressive weakness, starting proximally and advancing distally, with respiratory and bulbar involvement in severe forms. The disease is classified into types based on age of onset and maximum motor function achieved: Type I (severe, onset <6 months, never able to sit independently, often fatal by age 2 without treatment), Type II (intermediate, onset 6–18 months, able to sit but never walk), Type III (mild, onset >18 months, able to walk), and Type IV (adult-onset). Approximately 95–98% of SMA cases are caused by homozygous deletion of SMN1 exons 7–8; the remaining cases result from homozygous or compound heterozygous point mutations. Disease severity is dramatically modulated by SMN2 copy number: SMN2 encodes an almost identical protein but with a critical splicing difference that produces mostly non-functional truncated protein; however, approximately 15% of SMN2 transcripts include exon 7, producing functional SMN protein.
SMN1 og SMN2 er nesten identiske gener (99,9 % sekvenshomologi) lokalisert i tandem i kromosom 5q13 – en region med høy sekvenshomologi og hyppig variasjon i kopitall. SMN koder for overlevende motorneuronprotein, som er avgjørende for snRNP-biogenese og mRNA-spleising i nevroner. Tap av SMN-protein forårsaker degenerasjon av motorneuroner. SMN2 er tilstede i flere kopier hos de fleste individer (1–4 kopier, median 2) på grunn av duplisering. Selv om SMN2 ikke fullt ut kan kompensere for SMN1-tap på grunn av ekson 7-spleisingsmangel, bestemmer antallet SMN2-kopier kritisk sykdommens alvorlighetsgrad: 1–2 kopier produserer vanligvis type I (alvorlig); 3 kopier produserer type II (middels); 3–4 kopier korrelerer med type III (mild). Presymptomatiske SMA-pasienter oppdaget gjennom nyfødtscreening med 2–3 SMN2-kopier har risiko for type I eller II. De med ≥4 kopier har lavere umiddelbar risiko, selv om tidlig behandling kan forhindre fenotypeuttrykk uansett.
SMN1/SMN2-genotyping er kritisk for SMA-diagnose og valg av behandling. Tre godkjente behandlinger er tilgjengelige: nusinersen (Spinraza), et antisense-oligonukleotid administrert intratekalt som modulerer SMN2-spleising for å øke ekson 7-inkludering og full SMN2-proteinproduksjon; onasemnogen abeparvovec (Zolgensma), en genterapi som bruker AAV9 for å levere funksjonelt SMN1-cDNA intravenøst som en enkelt infusjon – en engangs kurativ tilnærming som nå er foretrukket hos presymptomatiske pasienter; og risdiplam (Evrysdi), en oral spleisingsmodifikator som muliggjør hjemmebasert behandling. Presymptomatisk behandling (nyfødtdiagnostiserte spedbarn) gir dramatisk forbedrede resultater – de fleste behandlede presymptomatiske spedbarn utvikler aldri observerbare SMA-symptomer og oppnår normale eller nesten normale motoriske milepæler. SMN2-kopitall bidrar til å forutsi naturlig sykdomsgrad og veileder prognostisering, selv om tidlig behandling kan forhindre fenotypeuttrykk selv hos pasienter som er bestemt til å være type I.
Standardsekvensering kan ikke skille SMN1 fra SMN2 på en pålitelig måte på grunn av høy sekvenshomologi. Spesialisert kopitallsanalyse er nødvendig.
Bestemmelse av SMN1/SMN2-kopitall krever spesialisert analyse
SMA er nå på RUSP (anbefalt uniformt screeningpanel for nyfødte) i de fleste amerikanske stater, og bærerscreening blir stadig mer vanlig. Standardsekvensering kan ikke pålitelig skille mellom SMN1- og SMN2-kopier på grunn av deres 99,9 % sekvenshomologi; spesialiserte kopitallsanalyseteknikker (komparativ genomisk hybridisering, MLPA eller målrettet NGS med spesialisert lesekartlegging) er nødvendig. Bærerscreeningspaneler oppdager vanligvis SMN1-delesjon, men bestemmer kanskje ikke SMN2-kopiantall nøyaktig. Helgenomsekvensering med spesialiserte kopitallsdeteksjonsalgoritmer kan gi nøyaktig vurdering av SMN1/SMN2-kopiantall, noe som muliggjør omfattende bærerscreening og prediksjon av sykdommens alvorlighetsgrad.
SMN2-kopitall bestemmer alvorlighetsgraden og veileder presymptomatisk behandling
SMN2-kopitall er den primære alvorlighetsmodifikatoren: 1–2 kopier predikerer type I-sykdom (alvorlig, infantil debut); 3 kopier predikerer type II (middels, debut 6–18 måneder); 3–4 kopier korrelerer med type III (mild, evne til å gå). Presymptomatiske SMA-pasienter oppdaget gjennom nyfødtscreening med 2–3 SMN2-kopier har risiko for rask sykdomsprogresjon og krever umiddelbar behandlingsstart. De med ≥4 kopier har lavere umiddelbar risiko, men drar nytte av tidlig behandling. Tre godkjente terapier tilbyr transformative resultater: genterapi (Zolgensma) er en engangskur; antisense-terapi (Spinraza) krever gjentatte intratekale infusjoner; oral terapi (Evrysdi) muliggjør hjemmebasert behandling. Dokumentert i journalen, muliggjør SMN-genotypen presymptomatisk diagnose og rask behandlingsstart – noe som forhindrer sykdomsutvikling og muliggjør normal motorisk utvikling.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for spinal muskelatrofi (SMA) og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
