Revmatoid artritt – HLA og immungenvarianter påvirker sykdomsmottakelighet, alvorlighetsgrad og behandlingsrespons. Genetisk profilering kan bidra til å veilede valg av behandling og forutsi sykdomsforløp.
Helgenomsekvensering identifiserer HLA- og immunsignalvarianter som former risikoen for revmatoid artritt og behandlingsrespons – og gir et mer komplett bilde for deg og legen din.
Revmatoid artritt
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk systemisk autoimmun sykdom karakterisert av symmetrisk polyartikulær betennelse som fører til progressiv leddødeleggelse og tap av funksjon. Forekomsten er omtrent 0,5–1 % av den globale befolkningen, og rammer kvinner omtrent 2,5 ganger oftere enn menn, med typisk debut mellom 40 og 60 år (selv om alle aldre kan bli påvirket). Arvelighet er estimert til omtrent 60 %, noe som indikerer et sterkt genetisk bidrag til sykdomsutvikling. Mer enn 100 GWAS-loci er identifisert som bidragsytende til RA-mottakelighet; de sterkeste genetiske risikofaktorene er i HLA-regionen, spesielt spesifikke HLA-DRB1-alleler som deler en felles aminosyresekvens i peptidbindende spor kalt «delt epitop» (SE).
HLA-DRB1 og PTPN22 står til sammen for omtrent 40 % av den totale genetiske risikoen ved RA. HLA-DRB1 koder for et Major Histocompatibility Complex (MHC) klasse II-molekyl; spesifikke HLA-DRB1-alleler (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) deler aminosyresekvenser (posisjoner 71, 74) som definerer den «delte epitopen». Denne delte epitopen binder og presenterer fortrinnsvis citrullinerte peptider til CD4+ T-celler, noe som driver autoreaktiv T-celleaktivering og produserer anti-citrullinerte proteinantistoff (anti-CCP)-responser som er karakteristiske for RA. PTPN22 koder for proteintyrosinfosfatase N22, involvert i T-cellereseptorsignalering; tap av funksjon-varianter (Arg620Trp) øker paradoksalt nok autoreaktiv T-celleaktivering.
RA er ikke en enkel Mendelsk sykdom, men snarere en kompleks multigenisk tilstand der flere genetiske risikofaktorer kombineres med miljømessige utløsere (røyking, infeksjoner, kostholdsfaktorer) og immunologiske hendelser for å produsere sykdom. HLA-DRB1 delt epitoptyping har prognostisk verdi: pasienter med delte epitopalleler har høyere forekomst av anti-CCP-positivitet, mer alvorlige radiografiske forandringer, dårligere kliniske utfall og høyere responsrater på visse DMARDs. Forståelse av det genetiske grunnlaget for RA har ført til målrettede terapier: IL-23-signalveihemming (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) ble utviklet basert på GWAS-identifisering av IL23R som et RA-susceptibilitetslokus, og gir nå nye behandlingsalternativer for pasienter som ikke responderer på konvensjonelle terapier.
Gentesting er ikke standard for diagnose av RA. Genomtesting muliggjør omfattende risikoprofilering etter hvert som klinisk implementering utvikler seg.
RA involverer >100 genetiske loki, hver med liten individuell effekt
Genetisk bidrag til RA involverer mer enn 100 loci, hver med små individuelle effektstørrelser; nåværende paneler med ett enkelt gen eller begrensede genpaneler kan ikke fange opp alle bidragsytere. HLA-DRB1-typing utføres noen ganger for prognosevurdering, men er ikke rutinemessig. Genetisk testing erstatter ikke den kliniske diagnosen og serologiske utredningen (revmatoid faktor, anti-CCP-antistoffer). Helgenomsekvensering gir imidlertid de omfattende GWAS-variantdataene som er nødvendige for fremtidig beregning av polygen risikoscore – noe som muliggjør individualisert genetisk risikovurdering som til slutt kan veilede behandlingsintensiteten og informere familiescreening.
Genetisk forståelse har forandret utviklingen av legemidler til RA
Den banebrytende oppdagelsen av at IL23R-varianter beskytter mot RA førte direkte til terapeutisk utvikling: IL-23-signalveihemmere (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) er nå godkjent for RA, og gir dramatiske responser i undergrupper av pasienter. På samme måte har STAT4-identifisering som et mottakelighetslokus styrt utviklingen av STAT4-målrettede terapier. Forståelse av det genetiske grunnlaget for RA har hovedsakelig drevet legemiddelutvikling og kan til slutt muliggjøre personlige medisinske tilnærminger – valg av spesifikke biologiske terapier basert på individuelle genetiske profiler for å optimalisere responsrater og minimere bivirkninger.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientstøttegrupper av alle størrelser – for revmatoid artritt og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientstøttegrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
