Retinoblastom – den vanligste intraokulære kreftformen i barndommen, hvor kimlinje RB1-status avgjør overvåking av andre krefttilfeller resten av en overlevendes liv.
Helgenomsekvensering identifiserer alle RB1-varianttyper – inkludert mosaikkmutasjoner som standard blodbasert testing kan overse – og løser spørsmålet om kimlinje kontra somatisk som avgjør behovet for livstidsovervåking av kreft.
Retinoblastom
Retinoblastom (Rb) er den vanligste intraokulære maligniteten i barndommen, og rammer omtrent 1 av 15 000–20 000 levendefødte, med omtrent 8000 nye tilfeller diagnostisert årlig over hele verden. Den oppstår fra retinoblaster, umodne forløperceller i netthinnen, på grunn av biallelisk inaktivering av RB1-tumorsuppressorgenet på kromosom 13q14.2 – det første tumorsuppressorgenet som er karakterisert på molekylært nivå. Retinoblastom presenterer seg med leukokori (hvit pupillrefleks), strabismus og synstap, vanligvis hos barn under 5 år. Med dagens behandling overstiger totaloverlevelse 95 % i høyinntektsland, selv om resultatene varierer betydelig etter sykdomsstadium og ressurstilgjengelighet.
Omtrent 40 % av retinoblastomtilfellene er arvelige – forårsaket av en kimlinjevariant (konstitusjonell) patogen i RB1. Arvelig retinoblastom er vanligvis bilateral (75–80 %) eller multifokal, med median diagnosealder yngre enn ved sporadiske tilfeller. De resterende ~60 % av tilfellene er sporadiske (ikke-arvelige), forårsaket av to somatiske RB1-treff i en enkelt netthinnecelle. Unilateral retinoblastom kan være arvelig eller sporadisk – omtrent 15 % av unilaterale tilfeller har kimlinjevarianter i RB1, en andel som stiger til nesten 100 % i bilaterale tilfeller. Omtrent 10–15 % av unilaterale retinoblastomer uten en påvisbar kimlinjevariant bærer somatiske mosaikk-RB1-mutasjoner som bare kan påvises i tumor eller ved dyp blodsekvensering.
Det kritiske skillet mellom arvelig og ikke-arvelig retinoblastom ligger ikke i prognosen for øyesvulsten, men i livstidsrisikoen for en andre primær kreftform. Arvelige RB1-bærere har en estimert kumulativ risiko på 50 % for en andre primær kreftform innen 50-årsalderen, hovedsakelig strålefeltrelaterte osteosarkomer, bløtvevssarkomer og melanom. Denne risikoen økes betydelig ved strålebehandling, som unngås der det er mulig hos RB1-bærere i kimlinje. Overlevende arvelig retinoblastom utløser en livstidsovervåkingsprotokoll: regelmessig avbildning for bløtvevs- og beinsvulster, unngåelse av UV-stråling og kaskadegenetisk testing av avkom med oftalmologisk undersøkelse i spedbarnsalderen. Genterapi og målrettede RB1-signalveitilnærminger er under utredning.
Mosaiske RB1-mutasjoner – der kimlinjevarianten bare er tilstede i en brøkdel av cellene – forekommer i omtrent 10–12 % av arvelige retinoblastomer og kan overses ved standard blodbasert sekvensering. Dypsekvensering og tumorvevsanalyse forbedrer deteksjonen.
Å bestemme kimlinje vs. somatisk mosaikk RB1-status krever både blod- og tumorvevsanalyse på sekvenseringsdybder som standardpaneler kanskje ikke kan oppnå. Mosaikkvarianter i blod ved 5–20 % allelfraksjon overses av konvensjonell testing.
Mosaiske RB1-varianter blir oversett av standard kimlinjetesting – og har kliniske konsekvenser for hele familien
Somatisk mosaikk ved retinoblastom – hvor den patogene RB1-varianten oppsto postzygotisk og bare er tilstede i en delmengde av celler – rammer omtrent 10–12 % av arvelige tilfeller. Foreldre til en indekspasient med mosaikk RB1 kan selv ha mosaikkmosaikk ved svært lave variantallelfraksjoner. Standard eksom- og panelsekvensering er kalibrert for heterozygote varianter i kimlinje ved ~50 % allelfraksjon; mosaikkvarianter som er tilstede ved 10–20 % kan falle under variantkallelsesterskelen. Dyp helgenomsekvensering med forbedret sensitivitet for varianter med lav allelfraksjon forbedrer mosaikkdeteksjonen. Å mangle en mosaikkvariant av kimlinje RB1 hos en forelder vil føre til feil rådgivning om risiko for tilbakefall – og presentere neste svangerskap som ikke-risiko når forelderen faktisk kan overføre varianten.
Germline RB1-status avgjør beslutninger om strålebehandling under tumorbehandling
Ekstern strålebehandling for retinoblastom øker risikoen for sekundær primærkreft betydelig hos bærere av RB1-kimlinje i strålefeltet – spesielt osteosarkom i orbitaregionen. Av denne grunn favoriserer dagens behandling av arvelig retinoblastom sterkt ikke-strålingsbaserte tilnærminger (intraarteriell cellegiftbehandling, intravitreøs melphalan, fokal behandling) når det er mulig, spesielt for å unngå den strålingsassosierte risikoen for sekundær kreft. For å ta denne behandlingsbeslutningen må man kjenne til RB1-kimlinjestatusen ved tidspunktet for den første behandlingen – ikke år senere når en sekundær kreft utvikler seg. Helgenomsekvensering gir den komplette RB1-genotypen, inkludert mosaikkdeteksjon, for å informere behandlingsplanlegging fra dag én.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientstøttegrupper av alle størrelser – for retinoblastom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientstøttegrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
