Pompes sykdom – en progressiv glykogenlagringsforstyrrelse i muskelen med effektiv enzymerstatningsterapi, hvor en gjennomsnittlig diagnoseforsinkelse på 7 år hos voksne gjør at irreversible respiratoriske og motoriske muskelskader akkumuleres før behandlingen starter.
Helgenomsekvensering leser det komplette GAA-genet og identifiserer alle varianttyper, inkludert det vanlige introniske pseudomangelallelet som forstyrrer enzymanalysebasert bærer- og nyfødtscreening ved Pompe sykdom.
Pompe sykdom
Pompe sykdom (glykogenlagringssykdom type II, GSDII, sur maltasemangel) er en autosomal recessiv lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av patogene varianter i GAA (sur alfa-glukosidase) på kromosom 17q25.3. GAA koder for enzymet som er ansvarlig for lysosomal glykogendedbrytning. Mangel på dette fører til progressiv glykogaansamling i muskelceller, noe som forårsaker skjelettmuskulatursvakhet, respirasjonssvikt og hjerteinvolvering. Pompe sykdom presenterer seg som et klinisk spekter som spenner fra klassisk Pompe sykdom med infantil debut (IOPD) – karakterisert ved raskt progressiv hypertrofisk kardiomyopati, dyp hypotoni og respirasjonssvikt i de første månedene av livet – til sen debut av Pompe sykdom (LOPD), som presenterer seg fra tidlig barndom til åttende tiår med progressiv proksimal muskelsvakhet og respirasjonsinsuffisiens uten hjerteinvolvering.
Den molekylære genetikken til Pompe sykdom er kompleks. Over 900 GAA-varianter er dokumentert. Den vanligste sykdomsfremkallende varianten hos individer av europeisk avstamning er c.-32-13T>G (IVS1), en lekkasjelignende skjøtestedsvariant som tillater omtrent 10–20 % normal GAA mRNA-produksjon og er assosiert med sen sykdomsdebut. Den vanligste patogene varianten hos pasienter av afrikansk avstamning er p.Arg854X. En kritisk molekylær kompleksitet er GAA-pseudomangelallelet (c.1726G>A; p.Gly576Ser og c.2065G>A; p.Glu689Lys, vanligvis i cis som danner c.[1726G>A;2065G>A]-haplotypen), som reduserer GAA-enzymaktiviteten på biokjemiske analyser uten å forårsake sykdom. Dette pseudomangelallelet forstyrrer screeningsprogrammer for nyfødte og bæreranalyser, og skaper falskt positive resultater som krever molekylær bekreftelse for å løses.
Alglukosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) har vært standard enzymerstatningsterapi (ERT) for Pompe sykdom siden 2006 og bremser progresjonen betydelig, spesielt hos LOPD-pasienter behandlet før irreversibelt muskeltap. I 2022 fikk cipaglukosidase alfa (Pombiliti) kombinert med miglustat (et farmakologisk chaperone) FDA-godkjenning, noe som demonstrerte overlegenhet i forhold til standard alglukosidase alfa ved LOPD i PROPEL-studien. Genterapitilnærminger som bruker AAV-vektorer er i kliniske studier. Vinduet for maksimal behandlingsgevinst ved LOPD er tidlig i sykdomsforløpet – før fibrose i diafragma og lem-girdle-muskelen utvikler seg – noe som gjør tidlig molekylær diagnose kritisk.
Klassisk infantil Pompe og Pompe med sen debut er fenotypisk forskjellige. IVS1 (c.-32-13T>G)-varianten tillater noe gjenværende GAA-ekspresjon og er sterkt assosiert med sykdom med sen debut. Sammensatte heterozygoter for IVS1 pluss et nullallel har variable, men typisk sen debutpresentasjoner.
GAA-pseudomangelallelet forårsaker falskt positive resultater på enzymanalyser og nyfødtscreening. Bare molekylær genotyping kan skille ekte Pompe sykdom fra pseudomangel – og den komplette GAA-genotypen avgjør hvilken ERT-protokoll som er optimal.
Pseudodeficiens-alleler forårsaker falskt positive Pompe-screeningsresultater som bare molekylær testing kan avklare
Nyfødtscreeningsprogrammer som oppdager lav aktivitet av syre-alfa-glukosidase (GAA)-enzym på tørkede blodflekker genererer falskt positive resultater hos spedbarn som bærer ett eller to GAA-pseudomangelalleler – alleler som reduserer enzymaktiviteten ved analyse uten å forårsake sykdom. Pseudomangelallelet (c.[1726G>A;2065G>A]) finnes hos omtrent 3–4 % av den generelle befolkningen og er spesielt vanlig i asiatiske avstamningsgrupper. Å skille en nyfødt med ekte Pompe-sykdom fra en nyfødt med pseudomangel som er positiv, krever molekylær GAA-genotyping. Helgenomsekvensering identifiserer alle GAA-varianter, inkludert pseudomangelhaplotypen, og løser tvetydige resultater fra nyfødtscreening og forhindrer både overbehandling av pseudomangelbærere og underbehandling av tilfeller med ekte Pompe-sykdom.
Kombinasjonen cipaglukosidase alfa + miglustat har variantspesifikke responskarakteristikker
Cipaglukosidase alfa (Pombiliti) er en neste generasjons rekombinant GAA med forbedret mannose-6-fosfatreseptormediert opptak og overlegen muskeltilførsel sammenlignet med standard alglukosidase alfa. Samtidig administrering av miglustat stabiliserer enzymet under blodtransitt. Data fra kliniske studier fra PROPEL viste generell overlegenhet i forhold til standard ERT, med størst fordel hos pasienter som ikke tidligere hadde vært på ERT og de med høyere antistofftitre mot legemidlet. GAA-genotypen – spesielt om en pasient har gjenværende GAA mRNA-produksjon (som IVS1/null-forbindelsesheterozygoter) – påvirker risikoen for utvikling av antistoff mot legemidlet, som er en nøkkelfaktor for ERT-responsen. Fullstendig GAA-karakterisering informerer denne prediksjonen av risikoen for immunrespons.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Pompes sykdom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
