Peutz-Jeghers syndrom – et arvelig hamartomsyndrom som medfører >85 % kumulativ kreftrisiko på tvers av seks organsystemer, med overvåkingsprotokoller som må starte i barndommen.
STK11 står på listen over sekundære funn i ACMG SF v3.2. Helgenomsekvensering gir fullstendig STK11-karakterisering, inkludert de store genomiske delesjonene som står for omtrent 30 % av PJS-tilfellene og ikke oppdages pålitelig av standard sekvenseringspaneler.
Peutz-Jeghers syndrom
Peutz-Jeghers syndrom (PJS) er en autosomal dominant arvelig gastrointestinal polypose og kreftpredisposisjonssyndrom forårsaket av patogene varianter i kimlinjetypen STK11 (serin/treoninkinase 11, også kjent som LKB1) på kromosom 19p13.3. STK11 koder for en tumorsuppressorkinase som aktiverer AMPK og regulerer cellepolaritet og energimetabolisme. PJS er karakterisert ved utviklingen av karakteristiske hamartomatøse polypper i hele mage-tarmkanalen (mest fremtredende tynntarmen), distinkt mukokutan pigmentering (melaninflekker på lepper, munnslimhinne, fingre og perianalregionen) og dramatisk forhøyet kreftrisiko på tvers av flere organer. PJS har en prevalens på omtrent 1 av 50 000–200 000.
Den kumulative livstidsrisikoen for kreft ved PJS er ekstraordinært høy – anslått til over 85 % innen 70-årsalderen for alle typer kreft. Individuell livstidsrisiko for kreft inkluderer: mage-tarmkreft (tynntarm ~13 %, kolorektal ~40 %, mage ~29 %), kreft i bukspyttkjertelen (~36 %), brystkreft (~54 % hos kvinner), gynekologisk kreft (cervikal adenokarsinom ~10 %, livmor ~9 %, svulst i eggstokkenes kjønnsstreng med ringformede tubuli ~21 %) og lungekreft (~15 %). Overvåking må starte i barndommen og må omfatte flere organsystemer samtidig. Tynntarmspolypper forårsaker tilbakevendende tarminvaginasjon i barndommen, noe som ofte krever akuttkirurgi – noe som kan forebygges med regelmessig tynntarmovervåking og profylaktisk polypektomi når store polypper identifiseres.
Omtrent 94–96 % av PJS-tilfeller som oppfyller syndromiske diagnostiske kriterier har en identifiserbar patogen STK11-variant. Store delesjoner eller duplikasjoner som kan detekteres ved MLPA eller kopitallsvariantanalyse står for omtrent 30 % av de patogene STK11-variantene – disse blir oversett av standardpaneler som kun bruker eksonsekvensering. De resterende ~4–6 % av kliniske PJS-tilfeller uten detekterbare STK11-varianter kan representere somatisk mosaikk, dype introniske varianter eller genetisk heterogenitet. STK11 er inkludert på ACMG SF v3.2-listen over sekundære funn, noe som gjenspeiler tilgjengeligheten av effektive overvåkingstiltak som reduserer kreftdødeligheten betydelig hos bekreftede bærere.
30 % av de patogene variantene av STK11 er store delesjoner som standard sekvenseringspaneler overser. Ved et syndrom der kreftovervåking må starte i barndommen, har en oversett diagnose livslange konsekvenser.
Én av tre PJS-forårsakende STK11-varianter er delesjoner – standard sekvenseringspaneler overser dem
Omtrent 30 % av bekreftede patogene STK11-varianter er store genomiske delesjoner som spenner over ett eller flere eksoner. Standard neste generasjons sekvenseringspaneler som sekvenserer STK11-kodende eksoner, oppdager ikke store delesjoner pålitelig uten dedikert kopitallsvariantanalyse. Flere publiserte PJS-familier med komplett klinisk fenotype – mukokutan pigmentering, flere hamartomatøse polypper og karakteristisk familiehistorie – viste seg å ha STK11-delesjoner som førte til negative panelresultater med måneder til år. Ved et syndrom der pediatrisk tynntarmovervåking begynner ved 8 års alder (NCCN-anbefaling) og bukspyttkjertelovervåking ved 35 års alder, har en diagnostisk forsinkelse av den størrelsesorden direkte konsekvenser for kreftforebygging.
PJS-overvåking omfatter seks forskjellige krefttyper samtidig – og krever én definitiv diagnose for å starte hele protokollen.
Etablering av den molekylære diagnosen STK11 utløser en protokoll for overvåking av flere organer som avviker vesentlig fra standard anbefalinger for kreftscreening. NCCN PJS-retningslinjene anbefaler: øvre endoskopi og koloskopi fra 8–10 år; tynntarm-/kapselendoskopi fra 8–10 år; årlig MR av brystene fra 25 år med mammografi fra 30 år; årlig ultralyd av bekkenet eller endometriumvurdering fra 18 år; overvåking av bukspyttkjertelen fra 35 år (endoskopisk ultralyd/MR); og testikkelundersøkelse hos menn fra fødselen av (SCTAT-risiko). Ingen standard kreftscreeningprogram dekker alle disse – en bekreftet molekylær diagnose av PJS er forutsetningen for å igangsette den omfattende protokollen som gjør overvåkingen meningsfull.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Peutz-Jeghers syndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
