Pendred syndrom – den vanligste syndromiske årsaken til arvelig hørselstap, der SLC26A4-genotypen avgjør om hørselstapet vil være progressivt og om det er behov for overvåking av skjoldbruskkjertelen.
Helgenomsekvensering leser det komplette SLC26A4-genet – inkludert dype introniske varianter som nylig har vist seg å være patogene – og gir den molekylære diagnosen som skiller Pendred syndrom fra ikke-syndromisk DFNB4 og veileder kandidatur for cochleaimplantat.
Pendred syndrom
Pendred syndrom er en autosomal recessiv lidelse forårsaket av bialleliske patogene varianter i SLC26A4 (kromosom 7q22.3), som koder for pendrin – en aniontransportør uttrykt i det indre øret, skjoldbruskkjertelen og nyrene. I det indre øret er pendrin kritisk for homeostase av endolymfatisk væske; mangel på pendrin forårsaker forstørrelse av vestibulær akvedukt (EVA) og cochlea-anomalier (ufullstendig partisjon type II/Mondini-misdannelse). SLC26A4 patogene varianter er den vanligste årsaken til syndromisk arvelig hørselstap over hele verden og står for omtrent 5–10 % av alt arvelig sensorinevralt hørselstap.
Hørselstap ved Pendred syndrom er vanligvis medfødt eller har tidlig debut, er bilateralt, sensorinevralt og ofte progressivt – fluktuerende tap utløst av mindre hodetraumer eller barotraumer er karakteristiske på grunn av den forstørrede vestibulære akvedukten. Skjoldbruskkomponenten er en eutyreoid eller subklinisk hypotyreoid struma som vanligvis opptrer i sen barndom eller ungdomstid. Mange pasienter utvikler aldri klinisk synlig struma, noe som fører til underdiagnostisering – de klassifiseres som å ha «ikke-syndromisk hørselstap med EVA» (DFNB4) snarere enn Pendred syndrom. Skillet er molekylært: begge tilstandene er forårsaket av SLC26A4-varianter.
Cochleaimplantat er svært effektivt for hørselstap relatert til Pendred syndrom/DFNB4, med utmerkede resultater for taleoppfatning hos de fleste pasienter – ofte bedre enn resultater fra cochleaimplantat for andre årsaker til døvhet. Imidlertid skaper den forstørrede vestibulære akveduktanatomien kirurgiske hensyn (risiko for perilymfatisk gusher under cochleostomi) og krever erfarne cochleaimplantatkirurger. Molekylær bekreftelse av SLC26A4-varianter muliggjør proaktiv skjoldbruskkjertelovervåking (årlig TSH, ultralyd av skjoldbruskkjertelen), passende planlegging av kirurgisk cochleaimplantat og rådgivning om den progressive naturen til hørselstap og unngåelse av hodetraume.
Ethvert barn med forstørret vestibulær akvedukt (EVA) på CT eller MR av temporalbenet bør ha SLC26A4 molekylær testing – EVA er tilstede hos praktisk talt 100 % av bialleliske SLC26A4-pasienter og er det mest konsistente radiologiske funnet.
SLC26A4 er den vanligste årsaken til sensorinevralt hørselstap med forstørret vestibulær akvedukt. Dype introniske SLC26A4-varianter er nå anerkjent som patogene – og er usynlige for ekson-kun-sekvenseringspaneler.
SLC26A4 dype introniske varianter løser problemet med «manglende andre allel» hos EVA-pasienter
Mange pasienter med forstørret vestibulær akvedukt og hørselstap har bare én identifiserbar SLC26A4-kodende variant på standard eksonsekvensering – problemet med «manglende andre allel». Nyere forskning har identifisert dype introniske SLC26A4-varianter som skaper avvikende skjøtesteder, og står for en betydelig andel av disse tidligere uløste tilfellene. Disse introniske variantene er usynlige for eksonsekvenseringspaneler, men leses direkte av helgenomsekvensering, som evaluerer hele SLC26A4-locuset inkludert alle introner.
Progressivt hørselstap ved Pendred syndrom krever annen behandling enn stabil medfødt døvhet
Hørselstap hos SLC26A4-pasienter varierer og utvikler seg karakteristisk – episoder med plutselig hørselsnedsettelse kan utløses av hodetraume, høydeendringer eller til og med mindre fysisk anstrengelse. Foreldre til et barn med SLC26A4-bekreftet hørselstap trenger spesifikk rådgivning: unngå kontaktsport og aktiviteter med risiko for hodetraume, søk øyeblikkelig audiologivurdering etter enhver hodeskade, og forvent at høreapparater kan bli utilstrekkelige over tid med eventuelt behov for cochleaimplantat. Denne progressive banen er forskjellig fra stabil medfødt døvhet forårsaket av GJB2-varianter og krever ulik longitudinell behandlingsplanlegging.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Pendred syndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
