PALB2 arvelig brystkreft – et brystkreftgen med høy penetrans som nylig ble reklassifisert, noe som betyr at tusenvis av pasienter fikk BRCA-negative resultater før PALB2 ble lagt til standardpanelene.
Helgenomsekvensering leser PALB2, BRCA1, BRCA2 og alle ACMG-anbefalte arvelige kreftgener samtidig – inkludert pasienter som testet BRCA-negative år før PALB2 ble gjenkjent som et gen med høy penetrans.
PALB2 Arvelig risiko for brystkreft
PALB2 (partner og lokalisator av BRCA2) koder for et protein som fungerer som en molekylær bro som forbinder BRCA1 med BRCA2 i DNA-skaderesponsen og den homologe rekombinasjonsveien. Bialleliske PALB2-patogene varianter forårsaker Fanconi-anemi komplementeringsgruppe N – en alvorlig benmargssvikt og kreftpredisposisjonssyndrom. Monoalleliske (heterozygote) PALB2-patogene varianter gir betydelig forhøyet risiko for brystkreft. En banebrytende samarbeidsstudie publisert i New England Journal of Medicine (2014) og bekreftet av påfølgende metaanalyser, etablerte en gjennomsnittlig kumulativ livstidsrisiko for brystkreft på omtrent 35 % for bærere av patogene PALB2-varianter totalt sett, som øker til 58 % hos bærere med en familiehistorie med brystkreft – effektivt tilsvarende BRCA2 når det gjelder penetrans.
PALB2 ble formelt omklassifisert som et brystkreftgen med høy penetrans i 2014. Denne omklassifiseringen har direkte kliniske implikasjoner for alle BRCA-negative pasienter som ble testet under det tidligere paradigmet da PALB2 ble kategorisert som moderat penetrans: pasienter som gjennomgikk arvelig brystkrefttesting før 2015 kan ha et fullstendig negativt rapportert resultat som går før PALB2-gjenkjenning med høy penetrans. Patogene PALB2-varianter øker også risikoen for eggstokkreft (estimert livstidsrisiko på omtrent 5–8 %, lavere enn BRCA1/2) og risikoen for kreft i bukspyttkjertelen. Mannlige PALB2-bærere har forhøyet risiko for brystkreft.
Klinisk behandling av PALB2-patogene variantbærere er i utvikling. Gjeldende NCCN-retningslinjer (2024) anbefaler årlig bryst-MR med kontrastmiddel fra 30 år for PALB2-bærere, med vurdering av risikoreduserende mastektomi basert på familiehistorie og estimert livstidsrisiko. Bærere med en sterk familiehistorie med brystkreft og livstidsrisiko som nærmer seg BRCA2-ekvivalente nivåer, kan tilbys risikoreduserende kirurgi under delt beslutningstaking. PALB2-bærere med brystkreft kan ha nytte av PARP-hemmerbehandling – den terapeutiske hypotesen som ligger til grunn for flere pågående kliniske studier, gitt PALB2s funksjon i den BRCA1/2-homologe rekombinasjonsveien.
Pasienter som testet BRCA-negative før 2015, har kanskje aldri blitt testet for PALB2. Standard BRCA-fokuserte paneler som la til PALB2 senere, bruker ofte begrensede sekvenseringsmetoder som overser strukturelle varianter.
Et BRCA-negativt resultat er ikke det samme som et negativt resultat for arvelig brystkreft
Det kommersielle markedet for testing av arvelig kreft ble bygget rundt BRCA1 og BRCA2. I mange år var «BRCA-testing» de facto den arvelige brystkrefttesten. PALB2s omklassifisering som høypenetranstest i 2014 skapte et gap: pasienter som kun fikk BRCA-resultater før den datoen, har en formelt ufullstendig vurdering av arvelig kreft. I tillegg la noen multigenpaneler til PALB2 i etterkant, med begrenset sekvenseringsdekning som ikke oppdager store delesjoner eller dype introniske varianter. Helgenomsekvensering gir fullstendig PALB2-sekvensering som en del av en omfattende vurdering av arvelig kreft – inkludert alle BRCA1/2-, PALB2-, CHEK2-, ATM- og ACMG-anbefalte kreftgener samtidig.
PALB2-status informerer om PARP-hemmerberettigelse – en direkte handlingsrettet klinisk avgjørelse
Olaparib og talazoparib – PARP-hemmere godkjent for BRCA1/2-mutert brystkreft – utnytter homolog rekombinasjonsmangel forårsaket av tap av BRCA1/2-funksjon. PALB2 fungerer i samme HR-signalvei, og nye data fra kliniske studier tyder på at PALB2-bærere med brystkreft kan respondere på PARP-hemmerbehandling. Pågående studier, inkludert OlympiAD-forlengelseskohorter og PATINA-studien, evaluerer PARP-hemmere spesifikt hos PALB2-positive pasienter. Kjennskap til PALB2-status på tidspunktet for en brystkreftdiagnose kan avgjøre om man er kvalifisert for en klinisk studie og informere valg av behandling – en beslutning som krever et komplett panelresultat for arvelig kreftgen, ikke en historisk BRCA-test.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →You want to know before something forces the question.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for PALB2 arvelig brystkreftrisiko og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
