Niemann-Picks sykdom – en familie av lysosomale lagringsforstyrrelser der type C maskerer seg som psykiatrisk sykdom, progressiv ataksi eller demens hos voksne i gjennomsnitt 7 år før den genetiske diagnosen stilles.
Helgenomsekvensering evaluerer SMPD1 (type A og B) og NPC1/NPC2 (type C) samtidig – og identifiserer behandlingsbare NPC1/NPC2-varianter hos voksne med vertikal blikkparese, cerebellar ataksi eller tidlig debuterende kognitiv nedgang.
Niemann-Picks sykdom
Niemann-Picks sykdom (NPD) omfatter genetisk og klinisk distinkte lysosomale lagringsforstyrrelser. Type A og B er forårsaket av patogene varianter i SMPD1 (sfingomyelin-fosfodiesterase 1) på kromosom 11p15.4, som koder for sur sfingomyelinase. Mangel på disse forårsaker akkumulering av sfingomyelin i makrofager i lever, milt, lunge og hjerne. Type A er en alvorlig infantil nevrodegenerativ tilstand med død innen 3 år. Type B er en svekket form med primært visceral involvering og variable nevrologiske trekk, med overlevelse til voksen alder. Type C Niemann-Picks sykdom er forårsaket av varianter i NPC1 (95 %) eller NPC2 (5 %) på forskjellige kromosomer – disse koder for proteiner som medierer intracellulær kolesteroltransport – og er patofysiologisk og klinisk forskjellig fra type A og B.
Niemann-Pick type C (NPC) er uten tvil den mest diagnostisk utfordrende lysosomale lagringsforstyrrelsen. Ved formene som debuterer i ungdoms- og voksen alder – som utgjør omtrent 50 % av alle NPC-tilfeller – etterligner presentasjonen vanlige nevrologiske og psykiatriske tilstander: vertikal supranukleær blikkparese (VSGP – et nesten patognomonisk funn for NPC, men ofte uoppdaget), cerebellar ataksi, dystoni, dysartri, dysfagi, kognitiv nedgang og psykiatriske symptomer, inkludert psykose, depresjon og angst. Gjennomsnittlig tid fra symptomdebut til NPC-diagnose hos ungdoms-/voksentilfeller er omtrent 4–7 år, og i løpet av denne tiden kan pasienter få feildiagnoser av multippel sklerose, spinocerebellar ataksi, bipolar lidelse eller schizofreni.
Miglustat (Zavesca), en substratreduksjonsterapi, er godkjent i Europa for nevrologisk stabilisering av NPC – den bremser hastigheten på nevrologisk progresjon og er mest effektiv når den startes tidlig i sykdomsforløpet. Arimoclomol, en varmesjokkproteinforsterker, er i sen klinisk utviklingsfase for NPC. Disse sykdomsmodifiserende terapiene gjør molekylærdiagnosen av NPC direkte terapeutisk – en bekreftet patogen NPC1- eller NPC2-variant kvalifiserer pasienten for miglustat og for deltakelse i arimoclomol-studien. I type A/B ble olipudase alfa (Xenpozyme), en enzymerstatningsterapi, godkjent for ikke-nevrologiske manifestasjoner av syre-sfingomyelinasemangel i 2022.
Svært sent debuterende NPC (alder >40) kan presentere seg som atypisk demens eller frontotemporal demenslignende syndrom. NPC bør vurderes hos alle voksne under 60 år med vertikal blikkparese, uforklarlig cerebellar ataksi eller tidlig kognitiv nedgang ledsaget av splenomegali.
SMPD1 og NPC1/NPC2 er forskjellige gener som krever forskjellige tester. Plasmaoksysterolbiomarkører screener for NPC, men er ikke spesifikke – molekylær bekreftelse krever fullstendig NPC1- og NPC2-sekvensering. Helgenomsekvensering evaluerer alle Niemann-Pick-gener samtidig.
Vertikal blikkparese hos en ung voksen er praktisk talt patognomonisk for NPC – men NPC-bekreftelse krever molekylær testing
Vertikal supranukleær blikkparese – redusert eller fraværende frivillig vertikal øyebevegelse – er det mest karakteristiske kliniske trekket ved NPC og sees sjelden ved andre tilstander. Kombinert med cerebellar ataksi, kognitiv nedgang og en historie med langvarig neonatal gulsott eller splenomegali i barndommen, bør det føre til umiddelbar NPC-evaluering. Plasmaoksysterolmåling (24S-hydroksykolesterol, 25-hydroksykolesterol, 7-ketokolesterol) gir en sensitiv screeningbiomarkør, men er ikke spesifikk. Bekreftende molekylær diagnose krever fullstendig sekvensering av NPC1 (42 eksoner) og NPC2, gener som ikke har noe hotspot og krever fullgenanalyse. Helgenomsekvensering gir dette samtidig.
Miglustatbehandling krever bekreftet molekylær diagnose – og bør starte så tidlig som mulig ved nevrologisk sykdom i NPC
Miglustats effekt på NPC er å bremse progresjonen – den reverserer ikke nevrologisk skade som allerede er pådratt. Data fra kliniske studier og registerstudier viser konsekvent at tidligere oppstart av miglustatbehandling i det nevrologiske sykdomsforløpet er assosiert med bedre bevaring av nevrologisk funksjon. Hvert år med diagnostisk forsinkelse ved NPC i voksen alder er et år med akkumulering av nevrologisk skade før behandlingen kan starte. Bekreftelse av den molekylære diagnosen NPC1- eller NPC2-diagnosen er forutsetningen for oppstart av miglustat – en symptombasert diagnose alene er ikke tilstrekkelig for legemiddelgodkjenning i de fleste jurisdiksjoner. Helgenomsekvensering reduserer tiden til molekylær bekreftelse.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Niemann-Picks sykdom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
