Nevrofibromatose type 1 – café-au-lait-flekker, nevrofibromer og en rekke komplikasjoner som kan spores tilbake til NF1-genvarianter. Genetisk bekreftelse styrer overvåkingsplanen gjennom hele livet.
Helgenomsekvensering identifiserer NF1-varianter som muliggjør genotype-fenotype-korrelasjon, informerer om terapiberettigelse og klargjør livslang helseutvikling for deg og din familie.
Nevrofibromatose type 1
Nevrofibromatose type 1 er forårsaket av arvelige patogene varianter i NF1, et stort gen (350 kb, 60 eksoner) som koder for nevrofibromin – en regulator av RAS-signalveien. RAS kontrollerer cellevekst, proliferasjon og differensiering. Nevrofibromin fungerer normalt som en brems på RAS-signalering; patogene NF1-varianter eliminerer denne bremsen, noe som tillater konstitutiv RAS-aktivering. Resultatet er utbredt tumordannelse, inkludert café-au-lait-makuler, kutane og subkutane nevrofibromer, gliomer i optisk bane, plexiforme nevrofibromer og ondartede perifere nerveskjedetumorer (MPNST). Penetransen er praktisk talt fullstendig – 100 % av NF1-bærere viser noen kliniske trekk – men ekspresjonsgraden er svært variabel, noen ganger dramatisk selv innenfor familier.
Nevrofibromatose type 1 rammer omtrent 1 av 3000 mennesker over hele verden, noe som gjør den til en av de vanligste autosomalt dominante genetiske lidelsene. Omtrent 50 % av tilfellene er de novo-varianter, uten familiehistorie. Over 3000 forskjellige patogene varianter er katalogisert på tvers av NF1-genet, uten mutasjonshotspots – patogene mutasjoner er fordelt over hele kodingsregionen. NF1-varianter spenner over flere mutasjonstyper: punktmutasjoner, små innsettinger/delesjoner, skjøtestedsvarianter, store delesjoner (inkludert helgenmikrodelesjoner, som gir en mer alvorlig fenotype) og komplekse omarrangementer. Denne ekstreme heterogeniteten gjør tolkning utfordrende uten nøye genetisk vurdering.
Å identifisere den spesifikke NF1-varianten har umiddelbare medisinske implikasjoner. Helgener som delesjoner forutsier mer alvorlig sykdom, inkludert høyere risiko for MPNST og intellektuell funksjonshemming – noe som muliggjør akselerert overvåking hos disse bærerne med høyere risiko. En bekreftet NF1-diagnose utløser kvalifisering for MEK-hemmerbehandling (selumetinib) – FDA-godkjent spesielt for inoperable plexiforme nevrofibromer, som er direkte rettet mot dysregulering av RAS-signalveien forårsaket av NF1-tap. Genetisk bekreftelse muliggjør kaskadetesting av slektninger i faresonen og prenatal/preimplantasjons genetisk diagnose for familieplanlegging.
Korrelasjonen mellom NF1-genotype og fenotype er sterk: slettinger av hele gener predikerer mer alvorlig sykdom og høyere MPNST-risiko, noe som krever intensivert overvåking sammenlignet med punktmutasjonsbærere.
NF1-genet er notorisk vanskelig å sekvensere. Standardpaneler overser delesjoner av hele gener, komplekse omorganiseringer og mosaikkvarianter – som står for ~5 % av NF1-tilfellene.
NF1-sekvensering er komplisert av pseudogener og strukturelle varianter
NF1-genet er usedvanlig stort og vanskelig å sekvensere nøyaktig. Det inneholder en rekke pseudogensegmenter på andre kromosomer som kompliserer standard kortlesningssekvensering. Omtrent 5 % av NF1-bærere har helgendelesjoner – fullstendig tap av hele NF1-locuset – som krever spesialisert kopitallanalyse utover det standard målrettet sekvensering gir. Mosaikk-NF1-varianter, som bare finnes i en brøkdel av blodcellene, overses av standard sekvenseringsdybde. Helgenomsekvensering gir fullstendig dekning, inkludert pseudogenutsatte regioner, og oppdager strukturelle varianter og mosaikkvarianter som målrettede paneler overser.
NF1-typen bestemmer sykdommens alvorlighetsgrad og behandlingsegnethet
Genetisk bekreftelse av NF1 muliggjør genotype-fenotype-rådgivning: bærere med helgendelesjoner bør forvente mer alvorlig sykdom, høyere MPNST-risiko og potensiell intellektuell funksjonshemming – noe som utløser mer aggressiv tumorovervåking. Alle NF1-bærere med inoperable plexiforme nevrofibromer er nå kvalifisert for selumetinib (Koselugo), en FDA-godkjent MEK-hemmer som direkte retter seg mot RAS-signalveien som patologisk aktiveres av NF1-tap. Et genetisk funn muliggjør familiekaskadetesting, prenatal rådgivning og informert overgangsplanlegging til voksen alder.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for nevrofibromatose type 1 og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
