Myotonisk dystrofi – den vanligste muskeldystrofien hos voksne, forårsaket av ustabile DNA-repetisjoner som vokser med hver generasjon og produserer en multisystemforstyrrelse som påvirker muskel-, hjerte-, hjerne- og endokrine funksjoner.
Helgenomsekvensering karakteriserer CTG- og CCTG-repetisjonsekspansjoner i DMPK og CNBP, skiller myotonisk dystrofi type 1 og 2, estimerer ekspansjonsstørrelse og oppdager premutasjonsalleler som er i faresonen for ekspansjon i fremtidige generasjoner.
Myotonisk dystrofi
Myotonisk dystrofi (DM) er den vanligste muskeldystrofien med debut i voksen alder, og rammer omtrent 1 av 8000 individer over hele verden. Det er en multisystemisk lidelse karakterisert ved progressiv muskelsvakhet og myotoni (forsinket muskelavslapning), kombinert med involvering av hjertet (ledningsfeil, kardiomyopati), linsen (posterior subkapsulær katarakt), hjernen (kognitive endringer, søvnighet på dagtid), det endokrine systemet (insulinresistens, hypogonadisme) og glatt muskulatur (gastrointestinal dysmotilitet). To distinkte genetiske former finnes: DM type 1 (DM1) og DM type 2 (DM2), forårsaket av forskjellige repeterende ekspansjoner og med delvis overlappende, men klinisk skillebare fenotyper.
DM type 1 er forårsaket av ekspansjon av en CTG-trinukleotidrepetisjon i den 3'-utranslaterte regionen av DMPK (dystrophia myotonica proteinkinase)-genet på kromosom 19q13.32. Normale alleler har 5–37 CTG-repetisjoner; premutasjonsalleler har 38–49 repetisjoner; fulle ekspansjoner som forårsaker DM1 varierer fra 50 til tusenvis av repetisjoner. DM1 demonstrerer anticipasjon – repetisjonsekspansjoner vokser vanligvis med hver påfølgende generasjon, noe som fører til tidligere debut og mer alvorlig sykdom hos avkommet. Den medfødte formen av DM1, nesten alltid maternelt overført, forårsaker alvorlig neonatal hypotoni, respirasjonssvikt og intellektuell funksjonshemming. DM type 2 er forårsaket av CCTG-tetranukleotidrepetisjonsekspansjon i intron 1 av CNBP-genet på kromosom 3q21.3, med normale alleler som har færre enn 26 repetisjoner og berørte individer som har 75 til over 11 000 repetisjoner.
Hjerteinvolvering ved DM1 er en viktig faktor for dødelighet – progressiv AV-blokk og ventrikulære arytmier forårsaker plutselig hjertedød hos 20–30 % av DM1-pasienter. Regelmessig hjertemonitorering (EKG, Holter, ekkokardiogram) og pacemaker/ICD-implantasjon er kritiske komponenter i behandlingen. Respirasjonsinsuffisiens utvikles hos nesten alle DM1-pasienter og er den ledende dødsårsaken. Ikke-invasiv ventilasjon (BiPAP/CPAP) forlenger overlevelsen. Estimering av CTG-repetisjonsstørrelsen fra den første genetiske diagnosen veileder prognosen: kortere ekspansjoner (50–150 repetisjoner) korrelerer med mildere sykdom med debut i voksen alder; ekspansjoner over 1000 repetisjoner er assosiert med mer alvorlig eller medfødt presentasjon.
DM1 og DM2 krever forskjellige genetiske tester – CTG-repetisjonsekspansjon i DMPK (DM1) vs. CCTG-ekspansjon i CNBP (DM2). Helgenomsekvensering oppdager og måler begge repetisjonstypene samtidig.
Standard repeterte ekspansjonstester bruker Southern blot eller TP-PCR og gir omtrentlige størrelsesestimater. Helgenomsekvensering løser både DM1- og DM2-ekspansjoner med presis karakterisering – og identifiserer premutasjonsbærere som er i faresonen for å overføre en større ekspansjon.
Å skille DM1 fra DM2 krever testing av forskjellige gener – og fenotypen alene kan ikke alltid skille dem fra hverandre
DM1 og DM2 har overlappende kliniske trekk – begge forårsaker myotoni, proksimal-dominant svakhet (ved DM2), grå stær og multisystem-involvering. Imidlertid skiller de seg fra hverandre ved flere kritiske forskjeller: DM1 forårsaker medfødt sykdom (DM2 gjør ikke det); hjerteledningssykdom er mer alvorlig og mer penetrerende ved DM1; og DM2 har en tendens til å ha mildere, mer proksimalt distribuert svakhet. De to tilstandene krever forskjellige genetiske tester rettet mot forskjellige kromosomale loci. En enkeltordnet 'myotonisk dystrofitest' evaluerer vanligvis bare DMPK (DM1). Helgenomsekvensering evaluerer både DMPK og CNBP samtidig, noe som sikrer riktig molekylær diagnose uavhengig av hvilken subtype som er tilstede.
Størrelsen på gjentatt ekspansjon informerer om intensiteten og prognosen på hjerteovervåkingen
CTG-repetisjonslengden ved DM1 er en ufullkommen, men meningsfull prediktor for sykdomsforløpet. Pasienter med større ekspansjoner har en tendens til å ha tidligere debut, mer alvorlig multisysteminvolvering og høyere risiko for hjerteledningssykdom som krever intervensjon. Denne sammenhengen styrer overvåkingsintensiteten: DM1-pasienter med større ekspansjoner gjennomgår hyppigere hjertemonitorering og har en lavere terskel for vurdering av pacemaker. Repetisjonsstørrelsen kvantifiserer også forventningsrisiko for familieplanlegging – en forelder med en 200-repetisjonsekspansjon kan overføre en 400-repetisjonsekspansjon, og en forelder med en 500-repetisjonsekspansjon har betydelig risiko for å overføre en medfødt ekspansjon til avkom. Estimater av helgenomsekvensering fungerer som grunnlag for denne rådgivningen.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for myotonisk dystrofi og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
