MUTYH-assosiert polypose – et autosomalt recessivt arvelig kolorektalt kreftsyndrom som etterligner svekket FAP, men krever at begge foreldrene er bærere, noe som betyr at familier uten «familiehistorie» med kreft fortsatt kan få berørte barn.
Helgenomsekvensering leser hele MUTYH-genet og identifiserer begge allelene samtidig – den eneste måten å etablere den bialleliske genotypen som definerer MAP og skiller den fra APC-negativ svekket FAP.
MUTYH-assosiert polypose
MUTYH-assosiert polypose (MAP) er et autosomalt recessivt arvelig predisposisjonssyndrom for kolorektal kreft forårsaket av bialleliske patogene varianter i MUTYH-genet på kromosom 1p34.1, som koder for MutY DNA-glykosylase – et baseeksisjonsreparasjonsenzym som korrigerer oksidativ DNA-skade. I motsetning til FAP og Lynch syndrom følger MAP recessiv arv: begge kopiene av MUTYH må inaktiveres for full uttrykk av syndromet. MAP er karakterisert av adenomatøs polypose (vanligvis 10–100 polypper, av og til flere), en risiko for kolorektal kreft som nærmer seg 50–80 % innen 70 år uten overvåking, og en lavere, men forhøyet risiko for duodenale adenomer og kreft, tilsvarende svekket FAP.
To vanlige MUTYH-missense-varianter – c.536A>G (p.Tyr179Cys, tidligere Y165C) og c.1187G>A (p.Gly396Asp, tidligere G382D) – står for omtrent 80 % av MAP-allelene hos individer av nordeuropeisk avstamning. Disse to variantene er så utbredte i europeiske populasjoner at MUTYH-heterozygositet (enkeltallelbærerstatus) finnes hos omtrent 1–2 % av befolkningen – et faktum som har praktiske implikasjoner for rådgivning om kreftrisiko. Bialleliske bærere (MAP-pasienter) er oftest sammensatte heterozygoter av disse to vanlige variantene. I ikke-europeiske populasjoner bidrar imidlertid et bredere og mindre karakterisert spekter av MUTYH-varianter til MAP, og faste paneler med to varianter har betydelig redusert sensitivitet.
Den autosomalt recessive arven av MAP har kritiske kliniske implikasjoner som skiller seg fra dominante arvelige kreftsyndromer. En forelder med MAP er en obligat MUTYH-heterozygot som, hvis den er i partnerskap med en annen bærer (prevalens ~1-2%), har 25 % sjanse for å få et berørt barn. Mange MAP-pasienter har ingen familiehistorie med kolorektal kreft fordi foreldrene er upåvirkede heterozygote bærere. Dette betyr at MAP bør vurderes hos enhver pasient med 10–100 kolorektale adenomer, selv uten familiehistorie. Å skille MAP fra APC-negativ svekket FAP krever at begge MUTYH-allelene detekteres – en oppgave som krever fullstendig MUTYH-gensekvensering.
To-variant MUTYH-paneler overser 20 % av sykdomsallelene hos europeere og har dårlig dekning i ikke-europeiske populasjoner. Å identifisere biallelisk status krever fullstendig gensekvensering – det å oppdage et enkelt allel er aldri tilstrekkelig for å diagnostisere MAP.
En enkelt MUTYH-variant på et panelresultat forteller deg nesten ingenting om MAP-risiko
Standard polyposepaneler tester for de to vanlige MUTYH p.Tyr179Cys- og p.Gly396Asp-variantene. En rapport som identifiserer en av disse variantene beskriver en heterozygot bærer – en person uten forhøyet risiko for kolorektal kreft fra MAP alene, med mindre et annet MUTYH-allel også er tilstede. Den kliniske handlingen avhenger helt av å kjenne begge allelene. Hvis en pasient er sammensatt heterozygot for en vanlig MUTYH-variant pluss en sjelden variant som ikke er testet på et begrenset panel, har de MAP og krever intensiv overvåking eller profylaktisk kolektomi. Helgenomsekvensering identifiserer alle MUTYH-varianter på tvers av hele genet samtidig, noe som muliggjør definitiv biallel genotyping i en enkelt test.
Ikke-europeiske MAP-pasienter bærer sjeldne MUTYH-varianter som paneler med to varianter systematisk overser
Variantene p.Tyr179Cys og p.Gly396Asp er vanlige hos nordeuropeere, men finnes med mye lavere frekvens i andre populasjoner. MAP hos pasienter med sørasiatisk, østasiatisk, fra Midtøsten og afrikansk avstamning er forårsaket av et bredt spekter av sjeldne MUTYH-varianter, hvorav mange er populasjonsspesifikke. En pasient av sørasiatisk avstamning med svekket polypose som tester negativt på et MUTYH-panel med to varianter, kan ha MAP forårsaket av et sjeldent MUTYH-allel som ikke er representert i panelet. Bare fullstendig MUTYH-gensekvensering – slik det fremgår av helgenomsekvensering – har tilsvarende sensitivitet på tvers av alle avstamningsbakgrunner.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for MUTYH-assosiert polypose og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
