Mitokondriell sykdom – rammer 1 av 5000 personer, forårsaket av varianter i enten mitokondrielt eller kjernegenomet, hvor helgenomsekvensering er den eneste testen som evaluerer begge genomene samtidig.
Helgenomsekvensering leser hele mitokondriegenomet (37 gener) og alle 300+ kjernegener som koder for mitokondrieproteiner – og løser dermed den diagnostiske utfordringen med to genomer som gjør mitokondriesykdom til en av de vanskeligste molekylære diagnosene innen medisin.
Mitokondriell sykdom
Mitokondriesykdommer er en heterogen gruppe lidelser forårsaket av svekket oksidativ fosforylering (OXPHOS) – den mitokondrielle energiproduksjonsveien som genererer omtrent 90 % av cellulær ATP. Disse lidelsene er genetisk unike fordi mitokondriefunksjonen er avhengig av to genomer: mitokondriegenomet (mtDNA, 37 gener som koder for 13 OXPHOS-subenheter, 22 tRNA og 2 rRNA) og kjernegenomet (som koder for ~1500 mitokondriemålrettede proteiner, inkludert OXPHOS-samlingsfaktorer, mtDNA-vedlikeholdsenzymer og metabolske enzymer). Den samlede prevalensen er omtrent 1 av 5000 – noe som gjør mitokondriesykdommer til en av de vanligste arvelige metabolske tilstandene.
Klinisk presentasjon gjenspeiler vevets energibehov: organer med høye metabolske hastigheter påvirkes fortrinnsvis. Vanlige trekk inkluderer progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO), ptose, myopati, kardiomyopati, sensorinevralt hørselstap, diabetes mellitus, anfall, slaglignende episoder, ataksi, perifer nevropati, retinal degenerasjon og melkesyreacidose. Veldefinerte mitokondrielle syndromer inkluderer MELAS (mitokondriell encefalopati, melkesyreacidose, slaglignende episoder – vanligvis m.3243A>G i MT-TL1), MERRF (myoklon epilepsi med ragged-red fibre – m.8344A>G i MT-TK), Kearns-Sayre syndrom (CPEO, pigmentær retinopati, hjerteledningsdefekter – store mtDNA-delesjoner) og Leigh syndrom (progressiv nevrodegenerasjon i hjernestamme og basalganglier – flere genetiske årsaker).
Den genetiske kompleksiteten ved mitokondriell sykdom skaper unike diagnostiske utfordringer. mtDNA-varianter følger maternell arv med variabel heteroplasmi (andelen mutant vs. villtype mtDNA i hvert vev, som bestemmer klinisk alvorlighetsgrad). Kjernegenvarianter følger standard Mendelsk arv. Det samme kliniske syndromet kan være forårsaket av enten mtDNA eller kjernevarianter (f.eks. har Leigh syndrom >90 genetiske årsaker). Sekvensiell testing av mtDNA alene, deretter kjernepaneler, forsinker diagnosen med måneder til år. WGS evaluerer begge genomene samtidig – den eneste klinisk tilgjengelige testen som gjør dette.
mtDNA-heteroplasmi – andelen mutante vs. villtype mitokondrielle genomer – bestemmer klinisk alvorlighetsgrad. WGS kvantifiserer heteroplasminivåer og gir prognostisk informasjon som målrettet mtDNA-testing kan overse ved lave heteroplasminivåer.
Mitokondriesykdom er forårsaket av varianter i to separate genomer. Testing av ett genom om gangen forsinker diagnosen med måneder. WGS evaluerer både mtDNA og kjerne-DNA samtidig – den eneste testen som gjør det.
Evaluering av dobbelt genom i én test – WGS leser både mtDNA og alle 300+ kjerne-mitokondriegener samtidig
Tradisjonell utredning av mitokondriell sykdom involverer sekvensiell testing: mtDNA-sekvensering først, deretter (når negativ) paneler av kjernegen, deretter (når fortsatt negativ) hel eksomsekvensering av kjerne-DNA. Hvert trinn tar uker til måneder, og mange pasienter gjennomgår årevis med diagnostisk reise. WGS evaluerer hele mitokondriegenomet (inkludert heteroplasmikvantifisering) og alle kjernekodede mitokondrielle gener i en enkelt test fra en enkelt blodprøve. Denne parallelle evalueringen identifiserer både mtDNA- og kjernevarianter samtidig, og eliminerer forsinkelser i sekvensiell testing.
Store mtDNA-delesjoner forårsaker Kearns-Sayre syndrom og CPEO – disse blir oversett av mtDNA-punktmutasjonspaneler
Enkeltstående storskala mtDNA-delesjoner (vanligvis 4977 bp 'felles delesjon' eller andre unike delesjoner fra 1–10 kb) forårsaker Kearns-Sayre syndrom, kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi og Pearson syndrom. Standard mtDNA-punktmutasjonspaneler (som tester spesifikke nukleotidposisjoner) oppdager ikke disse delesjonene – de krever Southern blot, langtrekkende PCR eller hel mitokondriegenomsekvensering. WGS leser over hele mitokondriegenomet og oppdager både punktvarianter og strukturelle omorganiseringer, inkludert delesjoner, duplikasjoner og omorganiseringer.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for mitokondriell sykdom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
