Metylmalonsyreemi – hvor det spesifikke genet avgjør om vitamin B12-behandling normaliserer biokjemien, eller om livslang proteinrestriksjon og mulig levertransplantasjon er nødvendig.
Helgenomsekvensering evaluerer alle metylmalonsyreemi-gener – MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC – og skiller mellom B12-responsive og B12-ikke-responsive former, og bestemmer om de er egnet for transplantasjon.
Metylmalonsyreemi
Metylmalonsyreemi (MMA) er en gruppe autosomalt recessive organiske syremier forårsaket av svekket omdannelse av metylmalonyl-CoA til succinyl-CoA i den katabolske banen av propionat. Den alvorligste formen er forårsaket av mangel på metylmalonyl-CoA-mutase (MUT-genet, kromosom 6p12.3) – enzymet som krever adenosylkobalamin (vitamin B12) som kofaktor. Ytterligere gener forårsaker MMA gjennom svekket intracellulær B12-metabolisme: MMAA, MMAB og MMACHC (sistnevnte forårsaker også kombinert MMA og homocystinuri, kobalamin C-defekt). Den samlede forekomsten er omtrent 1 av 50 000–100 000 fødsler.
MUT-mangelfull MMA klassifiseres som mut⁰ (ingen gjenværende enzymaktivitet, mest alvorlig) eller mut⁻ (delvis gjenværende aktivitet, mindre alvorlig). MMAA- og MMAB-varianter svekker intracellulær B12-prosessering – disse pasientene responderer på farmakologisk B12-tilskudd (hydroksokobalamininjeksjoner), som kan forbedre eller normalisere metylmalonsyrenivåene betydelig. Denne skillet mellom B12-responsiv og ikke-responsiv er den viktigste behandlingsklassifiseringen ved MMA. Akutte metabolske kriser – utløst av sykdom, faste eller proteinkatabolisme – produserer metabolsk acidose, hyperammonemi, encefalopati og kan være dødelige. Kroniske komplikasjoner inkluderer progressiv nyresykdom, metabolsk hjerneslag, synsnerveatrofi og pankreatitt.
Levertransplantasjon gir enzymerstatning for den levermetabolske defekten ved MUT-mangelfull MMA, noe som reduserer (men ikke eliminerer) risikoen for metabolsk krise og forbedrer livskvaliteten. Kombinert lever-nyretransplantasjon utføres for pasienter med etablert nyresvikt. Genterapi- og mRNA-terapimetoder er under klinisk utvikling for MUT-mangelfull MMA – levering av funksjonelt MUT mRNA eller genprodukter for å gjenopprette enzymaktivitet. Molekylær genotyping bestemmer: B12-responsivitet (MMAA/MMAB → responsiv; MUT → generelt ikke-responsiv), transplantasjonskandidatur og -hastighet, og egnethet for genterapistudier.
MMAA- og MMAB-varianter forårsaker B12-responsiv MMA – hydroksokobalamininjeksjoner kan redusere metylmalonsyrenivåene dramatisk. Dette er en behandlingsbar tilstand når den diagnostiseres riktig. MUT-varianter er vanligvis ikke-B12-responsive.
B12-responsiv MMA (MMAA/MMAB) har dramatisk bedre resultater enn MUT-mangelfull MMA. Nyfødtscreening oppdager forhøyet metylmalonsyre, men identifiserer ikke genet – molekylær diagnose bestemmer behandlingsforløpet.
B12-responsiv vs. ikke-responsiv MMA avgjør om enkel vitamintilskudd eller levertransplantasjon er behandlingsveien
MMAA-MMA-pasienter behandlet med regelmessige hydroksokobalamininjeksjoner kan oppnå nesten normale metylmalonsyrenivåer, noe som reduserer risikoen for metabolske kriser og progresjon av nyresykdom betydelig. I motsetning til dette responderer ikke MUT mut⁰-pasienter på B12 og krever streng proteinrestriksjon, metabolske nødprotokoller og vurdering av levertransplantasjon ved alvorlige tilbakevendende kriser. Nyfødtscreening identifiserer forhøyet metylmalonsyre, men kan ikke skille mellom disse kategoriene – molekylær genotyping stratifiserer pasienten umiddelbart inn i riktig behandlingsforløp.
mRNA-terapi i kliniske studier retter seg mot MUT-defekt MMA – molekylær diagnose avgjør om man er kvalifisert for denne transformative tilnærmingen
Systemisk mRNA-terapi som leverer funksjonelt MUT mRNA til hepatocytter er i klinisk utvikling for mut⁰ og mut⁻ MMA. Denne tilnærmingen tar sikte på å gjenopprette metylmalonyl-CoA-mutaseaktivitet uten levertransplantasjon. Registrering i kliniske studier krever bekreftede MUT-patogene varianter – MMAA- eller MMAB-pasienter er ikke kandidater fordi enzymet deres er funksjonelt (defekten ligger i B12-prosessering). Molekylær genotyping tidlig i livet sikrer at MUT-mangelfulle pasienter identifiseres for nåværende og nye genspesifikke terapier.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for metylmalonsyreemi og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
