Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Muskel- og skjelettsykdommer

Marfan-syndrom

Helgenomsekvensering identifiserer den spesifikke FBN1-varianten, noe som muliggjør oppfølging av aorta og medisinsk behandling tilpasset din genetiske profil.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En gruppe arvelige bindevevssykdommer som fenotypisk ligner Marfans syndrom og har karakteristiske trekk i skjelett, hjerte-kar-system og øyne, men som skyldes andre genetiske mutasjoner.

Marfans syndrom er en autosomal dominant bindevevssykdom forårsaket av mutasjoner i FBN1, som koder for fibrillin-1, en sentral strukturell komponent i ekstracellulære mikrofibriller som opprettholder mekanisk integritet og regulerer TGF-β-signalering. Patogene FBN1-varianter forstyrrer dannelsen av mikrofibriller, noe som fører til skjelettavvik (høy vekst, arachnodaktyli, brystbendeformitet, skoliose), øyekomplikasjoner (linsedislokasjon, nærsynthet, netthinneløsning) og de livstruende hjerte- og karmanifestasjonene som definerer syndromets naturlige forløp.

Marfans syndrom rammer omtrent 1 av 5.000 til 1 av 10.000 personer, uten bias knyttet til herkomst. Over 3.800 ulike FBN1-varianter er katalogisert. Omtrent 90–95 % av personer som oppfyller de reviderte Ghent-diagnosekriteriene bærer en patogen FBN1-variant, mens 5–10 % forblir genetisk uavklart, trolig på grunn av regulatoriske mutasjoner eller dype intronvarianter som standard sekvenseringsmetoder ikke fanger opp. Omtrent 25 % av Marfan-tilfellene skyldes de novo-mutasjoner. Genotype-fenotype-sammenhengen er betydningsfull: haploinsuffisiensvarianter (som gir redusert, men funksjonell fibrillin-1) forårsaker vanligvis mildere aortasykdom, mens dominant-negative varianter (som forgifter mikrofibrillmatriksen) gir alvorligere, tidlig debuterende progresjon i aorta.

Progressiv utvidelse av aortaroten er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet ved Marfans syndrom. Før moderne medisinsk behandling var plutselig aortadisseksjon den ledende dødsårsaken i tredje til fjerde tiår. En bekreftet patogen FBN1-variant krever livslang kardiovaskulær oppfølging med ekkokardiografi for å overvåke diameteren på aortaroten; profylaktisk kirurgi på aortaroten er indisert ved 5,0 cm (eller 4,5 cm ved familiehistorie med disseksjon). Betablokkere og ARB-preparater bremser utvidelsen av aorta ved å redusere dP/dt og dempe TGF-β-signalering. Genetisk diagnose gjør det mulig å screene førstegradsslektninger i kaskade (omtrent 50 % bærer den familiære varianten), og identifisere presymptomatiske bærere som drar nytte av oppfølging før aortasykdommen utvikler seg til risiko for disseksjon.

Type FBN1-variant predikerer det kliniske forløpet: haploinsuffisiensvarianter gir vanligvis mildere sykdom, mens dominant-negative varianter driver aggressiv, tidlig debutert utvidelse av aorta som krever intensiv oppfølging.

De 6 tilstandene vi analyserer

Medfødt kontrakturell arachnodaktyli

Autosomal dominant

Medfødt kontrakturell arachnodaktyli (CCA, Beals syndrom) er en bindevevssykdom preget av flere fleksjonskontrakturer, arachnodaktyli, alvorlig kyfoskoliose, avvikende ytre ører og muskelhypoplasi.

Analyserte gener

Også kjent som

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Loeys-Dietz syndrom

Autosomal dominant

Loeys-Dietz syndrom er en sjelden, genetisk bindevevssykdom preget av et bredt spekter av kraniofaciale, vaskulære og skjelettmessige manifestasjoner. Det er beskrevet fem genetiske undertyper, som utgjør et klinisk kontinuum.

Analyserte gener

Også kjent som

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Inkluderer 6 beslektede undertyper ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Shprintzen-Goldberg syndrom

Autosomal dominant

Shprintzen-Goldberg syndrom (SGS) er en svært sjelden genetisk sykdom preget av kraniosynostose, kraniofaciale og skjelettmessige avvik, marfanoid habitus, hjerteavvik, nevrologiske avvik og intellektuell funksjonsnedsettelse.

Analyserte gener

Også kjent som

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Marfans syndrom

Autosomal dominant

En sykdom i bindevevet. Bindevev gir styrke og fleksibilitet til strukturer i hele kroppen, for eksempel bein, leddbånd, muskler, blodårevegger og hjerteklaffer. Marfans syndrom påvirker de fleste organer og vev, særlig skjelettet, lungene, øynene, hjertet og den store blodåren som fordeler blod fra hjertet til resten av kroppen (aorta). Sykdommen skyldes mutasjoner i genet FBN1, som inneholder instruksjoner for å lage et protein kalt fibrillin-1. Marfans syndrom arves autosomalt dominant. Minst 25 % av tilfellene skyldes en ny (de novo) mutasjon. Behandlingen tilpasses de tegnene og symptomene hver person har.

Analyserte gener

Også kjent som

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Inkluderer 1 beslektet undertype ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Meester-Loeys syndrom

X-bundet recessiv

BGN-relatert aortaaneurisme og aortadisseksjon med ledd- og skjelettrelaterte trekk, hovedsakelig hos menn.

Analyserte gener

Også kjent som

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Marfanoid-progeroid-lipodystrofi-syndrom

Autosomal dominant

Spesifikke FBN1-varianter som gir høy, slank kroppsbygning med nesten total mangel på kroppsfett og et eldre utseende.

Analyserte gener

Også kjent som

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard FBN1-paneler overser 5–10 % av patogene varianter. Disse unngår oppdagelse fordi de skjuler seg i regulatoriske områder eller dype intronsekvenser.

FBN1-varianten som gir din risiko for aortasykdom, kan gå upåvist

Selv om FBN1 er det eneste genet som er forbundet med Marfans syndrom, varierer omfanget av målrettede paneler. Standard eksomfokusert sekvensering dekker det meste av den kodende sekvensen, men overser ofte varianter i regulatoriske områder, dype intronendringer og komplekse omorganiseringer. Omtrent 5–10 % av kliniske berørte personer som oppfyller de reviderte Ghent-kriteriene, har negative molekylære tester, ikke fordi en variant mangler, men fordi standardpaneler ikke er utformet for å finne den. Helgenomsekvensering gir fullstendig dekning av FBN1, inkludert intron- og regulatoriske områder, og fanger opp hele spekteret av patogene varianter.

Å kjenne din FBN1-variant styrer den livslange overvåkingen din

En bekreftet patogen FBN1-variant gjør mer enn å bekrefte diagnosen; den predikerer ditt forløp for aortasykdommen. Haploinsuffisiensvarianter viser vanligvis langsommere progresjon i aorta og lavere risiko for disseksjon; dominant-negative varianter viser aggressiv, tidlig debutert utvidelse. Denne genotype-fenotype-sammenhengen styrer intensiteten i oppfølgingen, dosering av betablokkere og tidspunktet for profylaktisk kirurgi. Omtrent 50 % av førstegradsslektningene dine i familien bærer varianten. Kaskadescreening av gener identifiserer presymptomatiske slektninger som kan starte oppfølging før aortakomplikasjoner oppstår.

Andre muskel- og skjelettsykdommer conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test