Laktoseintoleranse – en egenskap som finnes hos 65 % av verdens befolkning, som i sin vanlige form er genetisk tilpasning, men i sin sjeldne medfødte form (CLD) er en nyfødtnødsituasjon som krever øyeblikkelig bytte av morsmelkerstatning.
Helgenomsekvensering skiller genetisk laktase-mangel (vanlig, godartet) fra medfødt laktasemangel (sjelden, neonatal nødsituasjon) og sukrase-isomaltasemangel – og gir den kliniske presisjonen som symptompresentasjon alene ikke kan gi.
Laktoseintoleranse – genetisk
Laktoseintoleranse i sin vanligste form – primær laktasemangel med debut i voksen alder – er forårsaket av den utviklingsmessige nedgangen i laktase-florizinhydrolase (LPH)-ekspresjon i tynntarmen, som forekommer hos de fleste pattedyr etter avvenning. Hos de fleste mennesker avtar LCT-genekspresjon etter tidlig barndom – en tilstand som kalles laktase-non-persistence (LNP). Minoritetens forfedretilpasning, laktase-persistence (LP), utviklet seg uavhengig flere ganger i populasjoner med en historie med melkekveg – nordeuropeere (LP-allelfrekvens ~90 %), noen østafrikanske pastoralistgrupper (~50-80 %) og visse populasjoner i Midtøsten og Sør-Asia. Det genetiske grunnlaget for LP involverer regulatoriske enkeltnukleotidvarianter oppstrøms for LCT-genet i MCM6-intronet, hvorav c.-13910C>T (rs4988235) er den primære europeiske LP-varianten.
Primær laktasemangel rammer omtrent 65 % av den globale voksne befolkningen og forårsaker symptomer på laktosemalabsorpsjon – oppblåsthet, magekramper, luft i magen og diaré – etter at laktoseinntak som overstiger en variabel terskel. Tilstanden er ikke en sykdom, men snarere en norm hos pattedyr, og alvorlighetsgraden og symptomterskelen varierer mye. Det er klinisk viktig å skille primær LNP fra den sjeldne, men klinisk distinkte tilstanden medfødt laktasemangel (CLD), forårsaket av patogene varianter i selve LCT-strukturgenet: CLD presenterer seg i nyfødtperioden med rikelig vannaktig diaré umiddelbart etter den første laktoseholdige matingen, noe som forårsaker alvorlig dehydrering. CLD er vanligst i Finland (LGLS-varianter) og krever umiddelbar bytte til laktosefri morsmelkerstatning.
Sukrase-isomaltase-mangel – forårsaket av patogene varianter i MGAM (maltase-glukoamylase) eller SI (sukrase-isomaltase) – gir symptomer som ikke kan skilles fra laktoseintoleranse, men krever sukroserestriksjon i kosten snarere enn laktosebegrensning, og kan behandles med sakrosidase (Sucraid). Trehalase-mangel (TREH-varianter) forårsaker på lignende måte karbohydratintoleranse som overfladisk ligner laktoseintoleranse. Disse mekanistisk forskjellige tilstandene er viktige å skille mellom hos pasienter med refraktære symptomer på 'laktoseintoleranse' som forblir symptomatiske til tross for ekskludering av meieriprodukter. Helgenomsekvensering evaluerer LCT, MCM6, SI, MGAM og TREH samtidig.
Medfødt laktasemangel (CLD), forårsaket av LCT-kodende varianter, er en sjelden nyfødt nødsituasjon – som presenterer seg innen dager etter første mating med kraftig vannaktig diaré, dehydrering og manglende trivsel. Den er forskjellig fra vanlig laktasemangel hos voksne og krever umiddelbar kostholdsbehandling.
Pusteprøver diagnostiserer laktosemalabsorpsjon. De skiller ikke mellom vanlig genetisk LNP og medfødt LCT-mangel eller sukrase-isomaltasemangel – tilstander med ulik kostholdsbehandling. Molekylær genotyping gir denne forskjellen.
Pasienter med vedvarende symptomer etter utelukkelse av melkeprodukter kan ha sukrase-isomaltasemangel – ikke laktoseintoleranse.
Sukrase-isomaltase (SI)-mangel anslås å ramme 0,2 % av nordeuropeere og opptil 5 % av grønlandske inuitter, noe som forårsaker disakkaridintoleranse med symptomer nesten identiske med laktoseintoleranse. Pasienter med SI-mangel som kutter ut meieriprodukter, forblir ofte symptomatiske fordi sukrose i brød, frukt og søtet mat er den faktiske utløseren. SI-mangel kan behandles med sakrosidaseenzymtilskudd (Sucraid, FDA-godkjent). En genomomfattende analyse som evaluerer LCT, MCM6, SI, MGAM og TREH samtidig, kan identifisere den spesifikke genetiske årsaken til karbohydratintoleranse – ved å skille mellom tilstander med forskjellige kostholdsunntak og forskjellige behandlingsmetoder fra det som presenteres som «refraktær laktoseintoleranse».
Den regulatoriske varianten MCM6 bestemmer livstids toleranse for meieriprodukter – en permanent egenskap som er verdt å vite definitivt
MCM6 c.-13910C>T-varianten – det primære europeiske laktase-persistensallelet – er en enkel Mendelsk egenskap. Homozygote CC (ikke-persistens) individer har lav laktaseekspresjon hos voksne og er vanligvis laktoseintolerante som voksne. Homozygote TT- eller heterozygote CT (persistens) individer opprettholder laktaseekspresjon. Å kjenne denne genotypen definitivt – i stedet for å utlede den fra en hydrogenpustetest som kan forveksles med rask transit, overvekst av tynntarmbakterier og andre variabler – gir et permanent, entydig resultat som bestemmer kostholdstilnærmingen uten gjentatt testing. For individer av ikke-europeisk avstamning blir ytterligere LP-regulatoriske varianter (1390G, 14011G) som er relevante for østafrikanske og Midtøsten-befolkninger også evaluert ved helgenomsekvensering.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for laktoseintoleranse – genetiske og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
