Krabbes sykdom – en dødelig leukodystrofi der et behandlingsvindu på 30 dager etter fødselen avgjør om presymptomatisk stamcelletransplantasjon kan bevare nevrologisk funksjon eller om muligheten går tapt permanent.
Helgenomsekvensering identifiserer alle GALC-varianter – inkludert 30 kb-delesjonen som er vanlig i europeiske populasjoner – og muliggjør bærerscreening, prenatal diagnose og den kritiske tidlige identifiseringen som gjør presymptomatisk HSCT mulig.
Krabbes sykdom
Krabbes sykdom (globoidcelleleukodystrofi) er en autosomal recessiv lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av patogene varianter i GALC (galaktosylceramidase) på kromosom 14q31.3. GALC-mangel fører til akkumulering av psykosin (galaktosylsfingosin), som er direkte giftig for oligodendrocytter og Schwann-celler – de myelinproduserende cellene i det sentrale og perifere nervesystemet. Progressiv demyelinisering produserer den ødeleggende kliniske fenotypen. Infantil Krabbes sykdom rammer omtrent 1 av 100 000 fødsler, med høyere prevalens i skandinaviske befolkninger.
Infantil Krabbes sykdom viser seg ved 3–6 måneders alder med irritabilitet, progressiv spastisitet, utviklingsregresjon, optisk atrofi og perifer nevropati. Ubehandlet følger den et raskt og ensartet dødelig forløp – de fleste berørte barn dør før de fyller 2 år. Sent debuterende former (juvenil og voksen) presenterer seg med progressiv spastisk paraparese, perifer nevropati og kognitiv nedgang, og kan feildiagnostiseres som multippel sklerose, arvelig spastisk paraplegi eller andre demyeliniserende tilstander.
Presymptomatisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) – utført før 30 dagers fødsel ved infantil Krabbe-sykdom – kan endre sykdomsforløpet betraktelig, bevare kognitiv funksjon og forlenge livet med år til tiår. Dette smale behandlingsvinduet krever imidlertid at berørte nyfødte identifiseres før symptomdebut. Staten New York startet universell screening av nyfødte for Krabbe-sykdom i 2006, og flere andre stater har siden lagt det til. For populasjoner uten universell NBS representerer bærerscreening og prenatal diagnostikk gjennom molekylær GALC-genotyping den eneste veien til presymptomatisk identifisering.
30kb-delesjonen i GALC (c.1161+6532_polyA del) står for omtrent 40–50 % av sykdomsallelene i europeiske populasjoner. Standard eksonsekvenseringspaneler kan overse denne store delesjonen – helgenomsekvensering oppdager den direkte.
Enzymscreening oppdager lav GALC-aktivitet, men kan ikke skille infantile fra sene former. GALC-genotypen bestemmer sykdommens alvorlighetsgrad og HSCT-berettigelse – informasjon som enzymaktivitet alene ikke gir.
30kb GALC-delesjonen blir oversett av eksonsekvenseringspaneler – helgenomsekvensering leser den direkte
Det vanligste patogene GALC-allelet i europeiske populasjoner er en genomisk delesjon på ~30 kb (c.1161+6532_polyA del) som fjerner eksonene 11–17 og strekker seg inn i 3'-flankeringsregionen. Denne store strukturelle varianten kan ikke påvises av standard eksonsekvenseringspaneler eller Sanger-sekvensering av individuelle eksoner – den krever enten delesjons-/dupliseringsanalyse (MLPA) eller helgenomsekvensering, som leser direkte over delesjonsbrytningspunktene. En pasient som bærer én GALC-punktmutasjon og én 30 kb delesjon vil fremstå som heterozygot (bærer) bare på eksonsekvensering, noe som potensielt kan forsinke diagnosen av et berørt spedbarn i løpet av det kritiske behandlingsvinduet.
Å identifisere bærere før graviditet muliggjør fødselsplanlegging ved HSCT-kompatible sentre – 30-dagersvinduet er ikke forhandlingsbart.
Presymptomatisk HSCT for infantil Krabbe-sykdom må utføres før omtrent 30 dager etter fødselen for å oppnå optimale resultater. Dette betyr at risikosvangerskap må identifiseres prenatalt, at fødselen må skje på eller i nærheten av et senter som er i stand til umiddelbar HSCT-utredning, og at et donorsøk må starte før fødselen. Ingenting av dette er mulig hvis den første indikasjonen på Krabbe-sykdom er resultatet av screeningen av nyfødte – som i mange stater tar 5–7 dager og etterfølges av bekreftende testing. Bærerscreening gjennom helgenomsekvensering identifiserer risikopar prekonsepsjonelt, og gir hele svangerskapsvarigheten for fødsel og transplantasjonsplanlegging.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Krabbes sykdom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
