Hypertrofisk kardiomyopati – uforklarlig fortykkelse av hjertet, ofte sporet til sarkomer-genvarianter. Å identifisere hvilket gen som er involvert, former beslutninger om utstyr og kaskadescreening for familien din.
Helgenomsekvensering identifiserer sarkomermutasjonene som driver hypertrofisk kardiomyopati – og avslører risiko hos familiemedlemmer og veileder screening- og behandlingsbeslutninger.
Hypertrofisk kardiomyopati
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den vanligste arvelige kardiomyopatien og den viktigste årsaken til plutselig hjertedød hos unge idrettsutøvere. Den rammer omtrent 1 av 500 personer (1 av 250 når genetisk screening brukes), selv om den faktiske prevalensen kan være høyere på grunn av ufullstendig penetrans. HCM er karakterisert ved uforklarlig venstre ventrikkelhypertrofi, vanligvis med asymmetrisk septumfortykkelse, i fravær av unormale belastningsforhold. Tilstanden følger autosomal dominant arv med variabel ekspressivitet og aldersrelatert penetrans – noen varianter har >90 % penetrans i voksen alder, mens andre forblir klinisk inaktive hos noen bærere.
To gener, MYH7 og MYBPC3, står til sammen for 70–80 % av genetisk identifiserte HCM-tilfeller. MYH7-varianter (som koder for beta-myosin tungkjede) er hovedsakelig missense-mutasjoner og er assosiert med høyere penetrans, tidligere sykdomsdebut og mer alvorlig hypertrofi. MYBPC3-varianter (som koder for hjertemyosinbindende protein C) er hovedsakelig avkortede og assosiert med senere sykdomsdebut, men fortsatt betydelig. Minst åtte sarkomergener er nå anerkjent som HCM-forårsakende, hver med distinkte penetrans- og fenotypiske implikasjoner. Omtrent 60 % av HCM er familiær; de resterende tilfellene skyldes de novo-varianter.
Å identifisere en sarkomermutasjon har betydelige implikasjoner for pasientbehandling og familierådgivning. Genetisk testing muliggjør kaskadescreening av familiemedlemmer – asymptomatiske slektninger kan ha patogene varianter og berettige igangsetting av seriell hjerteovervåking med ekkokardiografi og EKG. Når bærere er identifisert, drar de nytte av aktivitetsbegrensning (unngå intens konkurranseidrett), medisinsk behandling med betablokkere eller kalsiumkanalblokkere og periodisk vurdering. Genetisk informasjon informerer også familieplanlegging, prenatal testing og preimplantasjonsgenetisk diagnose for familier med kjente mutasjoner, noe som tilbyr reproduktive alternativer.
MYH7- og MYBPC3-variantene er markant forskjellige i arvemønstre og fenotypisk alvorlighetsgrad – MYH7 debuterer vanligvis tidligere og er mer alvorlig, MYBPC3 debuterer senere, men med betydelig progresjonsrisiko.
Standard HCM-paneler dekker 8–15 sarkomergener, men finner mutasjoner hos bare 30–60 % av pasientene. Opptil 70 % forblir genetisk uavklarte.
Den ansvarlige mutasjonen kan være i et gen panelet ikke dekker
Standard HCM-paneler inkluderer vanligvis 8–15 sarkomergener, inkludert MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 og andre. Imidlertid finnes en definitiv genetisk diagnose bare hos 30–60 % av klinisk diagnostiserte HCM-pasienter – noe som etterlater 40–70 % uten identifisert genetisk årsak. Dette lave utbyttet gjenspeiler ufullstendig dekning (noen nyere sykdomsgener), vanskeligheter med å oppdage dype introniske varianter og regulatoriske endringer, og det faktum at noen HCM-tilfeller involverer kopitallsvarianter som ikke oppdages ved standard sekvensering. I tillegg er varianttolkning fortsatt utfordrende – patogene varianter i underrepresenterte populasjoner kan feilklassifiseres som varianter av usikker betydning.
Et funn muliggjør familiescreening og sykdomsbehandling før symptomer
Når en patogen sarkomermutasjon identifiseres, utløser det kaskadescreening av førstegradsslektninger – og identifiserer asymptomatiske bærere som kan ha den samme varianten. Genetisk informasjon informerer klinisk behandling: bærere gjennomgår seriell ekkokardiografisk overvåking, unngår intens konkurranseidrett i barndommen og ungdomsårene, og tilbys medisinsk behandling hvis hypertrofi utvikler seg. Genetisk rådgivning omhandler familieplanlegging, prenatale testalternativer og preimplantasjonsgenetisk diagnose (PGD) for par som ønsker å unngå overføring. For familier med tidligere plutselig død, muliggjør identifisering av mutasjonen hos slektninger forebyggende intervensjon før en potensielt dødelig arytmi.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for hypertrofisk kardiomyopati og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
