Arvelig diffus magekreft — CDH1-funksjonstap med opptil 70 % livstidsrisiko for magekreft, hvor kreften utvikler seg under mageslimhinnen og er usynlig for endoskopi inntil den ikke kan opereres kirurgisk.
Helgenomsekvensering identifiserer alle CDH1-varianter – inkludert store delesjoner og mosaikkmutasjoner – for å etablere diagnosen som utløser anbefalingen om profylaktisk total gastrektomi før en endoskopisk usynlig kreft utvikler seg.
Arvelig diffus magekreft
Arvelig diffus magekreft (HDGC) er et autosomalt dominant kreftpredisposisjonssyndrom forårsaket av patogene varianter i CDH1 (E-cadherin) på kromosom 16q22.1. CDH1 koder for et celle-celle-adhesjonsprotein som er kritisk for epitelintegritet; tap av funksjon fører til det dårlig kohesive, infiltrerende vekstmønsteret som er karakteristisk for diffus magekreft (signetringcellekarsinom). HDGC ble først definert i 1998 i en stor maori-slekt fra New Zealand, og er fortsatt et av de mest dødelige arvelige kreftsyndromene – livstidsrisiko for magekreft hos bærere av patogene CDH1-varianter er estimert til 40–70 % hos menn og 45–70 % hos kvinner. Medianalderen for debut i familiære tilfeller er 38 år, men tilfeller har blitt dokumentert hos pasienter i 20-årene.
Den kliniske utfordringen med HDGC er at diffus magekreft vokser når individuelle signetringceller infiltrerer submukosa – et vekstmønster som ikke danner en synlig masse og ikke kan oppdages pålitelig ved standard endoskopi. Endoskopisk overvåking, selv med systematiske biopsiprotokoller, overser majoriteten av tidlige HDGC-lesjoner. Hver total gastrektomi utført profylaktisk hos CDH1-bærere avslører skjulte signetringcellefokus på patologi – som betyr at selv «normalt» utseende mager inneholder mikroskopisk kreft hos praktisk talt alle bærere. Dette ene biologiske faktum driver anbefalingen om profylaktisk total gastrektomi for CDH1-bærere mellom 18 og 40 år, i stedet for overvåking.
Kvinnelige CDH1-bærere har også en betydelig forhøyet risiko for lobulær brystkreft – anslått til 42–56 % av livstiden. Lobulær brystkreft, i likhet med diffus magekreft, vokser i et infiltrerende enkeltfilsmønster som standard mammografi kanskje ikke oppdager, noe som gjør bryst-MR til en viktig del av overvåkingen. CDH1 er inkludert i ACMG SF v3.2-listen over sekundære funn, noe som gjenspeiler enighet om at det å identifisere CDH1-bærere før kreft utvikler seg er både klinisk handlingsrettet og livreddende. Omtrent 40 % av familiene som oppfyller kliniske HDGC-kriterier er CDH1-negative; noen av disse familiene har varianter i CTNNA1 (alfa-E-katenin) eller andre gener, og en omfattende genomisk tilnærming er indisert.
Standard arvelige kreftpaneler overser store CDH1-delesjoner og mosaikkvarianter. Ved et syndrom der profylaktisk kirurgi er avhengig av molekylær bekreftelse, har et ufullstendig genetisk resultat direkte kirurgiske konsekvenser.
Store CDH1-delesjoner står for 10–15 % av HDGC og blir oversett av eksonsekvenseringspaneler.
Omtrent 10–15 % av de patogene CDH1-variantene i HDGC-familier er store genomiske delesjoner som spenner over ett eller flere eksoner. Eksonsekvenseringspaneler som ikke inkluderer delesjons-/dupliseringsanalyse ved hjelp av MLPA eller kopitallvariantberegning vil overse disse variantene. I tillegg har somatisk mosaikk – der CDH1-varianten bare er tilstede i en brøkdel av pasientens celler – blitt dokumentert i noen familier, og kan overses av standard sekvenseringsdybder. Helgenomsekvensering gir samtidig punktmutasjonsdeteksjon og kopitallvariantanalyse på tvers av hele CDH1-genet, og løser både vanlige intrageniske varianter og strukturelle omorganiseringer i en enkelt test.
Profylaktisk gastrektomi krever molekylær bekreftelse – et negativt panelresultat er ikke det samme som et ekte negativt
Total gastrektomi er en større kirurgisk prosedyre med betydelige langsiktige implikasjoner for livskvaliteten. Det anbefales for CDH1-bærere fordi diffus magekreft i tidlig stadium er endoskopisk usynlig, og overvåking har ikke klart å forhindre dødsfall i kjente bærerfamilier. Denne anbefalingen er kun passende når molekylær bekreftelse av en patogen CDH1-variant er etablert. Et ufullstendig panel som ikke evaluerte store delesjoner eller utførte omfattende CDH1-analyse gir falsk trygghet til en familie der den patogene varianten fortsatt kan eksistere, men rett og slett ikke var påvisbar ved begrenset testing. Helgenomsekvensering fjerner denne tvetydigheten.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for arvelig diffus magekreft og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
