Arvelig angioødem – uforutsigbare, noen ganger dødelige hevelsesanfall som en gang medførte 30 % livstidsdødelighet i larynx, som nå kan forebygges fullstendig med molekylær diagnose og mekanismemålrettet behandling.
Helgenomsekvensering identifiserer alle molekylære undertyper av arvelig angioødem – SERPING1-varianter (type 1 og 2), F12-varianter (type 3) og ANGPT1/PLG-varianter – som muliggjør valg mellom tre forskjellige godkjente behandlingsmekanismer.
Arvelig angioødem
Hereditært angioødem (HAE) er en potensielt livstruende genetisk tilstand som er karakterisert av tilbakevendende episoder med subkutant og submukosalt ødem, som oftest rammer ekstremiteter, ansikt, mage-tarmkanal og strupehode. HAE rammer omtrent 1 av 50 000 individer over hele verden, med autosomal dominant arv og jevn penetrans, men svært variabel ekspressivitet. Larynxanfall er den mest fryktede komplikasjonen – ubehandlet har HAE en historisk dødelighet på omtrent 30 % fra obstruksjon av øvre luftveier. Med moderne behandlinger på behov og profylaktisk behandling kan dødeligheten effektivt elimineres når diagnosen er stilt.
HAE er genetisk heterogen. De vanligste formene – HAE type 1 og 2 – er forårsaket av patogene varianter av SERPING1 som koder for C1-hemmer. Type 1 (~85 %) involverer redusert C1-INH-mengde; type 2 (~15 %) involverer normal eller forhøyet mengde, men dysfunksjonelt protein. Begge typene diagnostiseres ved å måle C1-INH-nivå og funksjonell aktivitet, sammen med reduserte C4-komplementnivåer. HAE type 3 (HAE med normal C1-INH), som primært rammer kvinner og ofte utløses eller forverres av østrogen, er forårsaket av patogene varianter i F12 (faktor XII) i omtrent 25 % av tilfellene; andre tilfeller har varianter i ANGPT1 (angiopoietin-1), PLG (plasminogen), KNG1 eller MYOF, mens resten er genetisk uavklart. HAE type 3 har karakteristisk normale komplementstudier, noe som gjør diagnosen fullstendig genavhengig.
Behandlingslandskapet for HAE har blitt transformert av flere mekanismespesifikke godkjente terapier: C1-hemmerkonsentratsubstitusjon (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasmakallikreinhemmer (lanadelumab for profylakse, subkutan icatibant for behandling ved behov), bradykininreseptorantagonist (icatibant), og nylig garadacumab og donidalorsen. Behandlingsvalg og dosering kan påvirkes av molekylær subtype – for eksempel har HAE type 3-pasienter ofte forskjellige triggerprofiler og hormonfølsomhet som informerer behandlingen. Alle godkjente terapier gir beskyttelse uavhengig av SERPING1- vs. F12-genotype, men det nye presisjonsmedisinlandskapet belønner i økende grad presis molekylær diagnose.
HAE med normal C1-INH (type 3) har normale komplementstudier og er usynlig for standard biokjemisk HAE-testing. Kun molekylær genotyping kan bekrefte diagnosen i denne subtypen – og en bekreftet F12-, ANGPT1- eller PLG-variant veileder behandlingen og muliggjør familiekaskadetesting.
HAE type 3 med normal C1-INH har normale komplementstudier og kan ikke påvises ved standard biokjemisk testing. Molekylær diagnose er den eneste veien til bekreftelse – og helgenomsekvensering evaluerer alle kjente HAE-gener i én test.
HAE type 3 blir fullstendig oversett av standard komplementtesting – bare gensekvensering kan bekrefte det
Standard HAE-diagnose er basert på biokjemiske målinger: C1-INH-antigennivå, C1-INH funksjonell aktivitet og C4. Disse testene identifiserer pålitelig HAE type 1 og 2, begge forårsaket av SERPING1-varianter med C1-INH-mangel. HAE type 3 – som kan ramme så mange som 1 av 100 000 kvinner – har imidlertid helt normalt C4-, C1-INH-nivå og C1-INH-funksjon. Kvinner med tilbakevendende uforklarlig angioødem, normale komplementstudier og symptomer som forverres med p-piller, graviditet eller HRT kan ha HAE type 3 og forbli udiagnostisert i årevis. Molekylær testing av F12, ANGPT1 og PLG er den eneste veien til å bekrefte denne diagnosen.
Å kjenne den nøyaktige SERPING1-varianten muliggjør familiekaskadetesting og stratifisering av egnethet for ny behandling
Nye HAE-terapier – inkludert RNA-interferensmetoder rettet mot plasmakallikrein – er utviklet med mekanismespesifisitet som kan føre til differensiell respons etter HAE-subtype. SERPING1-varianttypen (missense, null, spleising) er assosiert med HAE type 1 vs. type 2-klassifisering, noe som informerer tolkningen av C1-INH-funksjonelle analyser. Familiekaskadetesting – identifisering av slektninger i faresonen før et første larynxanfall – forhindrer dødsfall og krever at man kjenner den nøyaktige familiære varianten. Helgenomsekvensering gir den komplette SERPING1-kodingen og intronsekvensen, og oppdager alle varianttyper, inkludert store delesjoner som står for omtrent 10–20 % av de patogene variantene av SERPING1.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for arvelig angioødem og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
