TTR-hjerteamyloidose – en behandlingsbar årsak til hjertesvikt som skjuler seg i det offentlige rom, hvor tafamidis reduserer dødeligheten med 30 %, men krever TTR-genotyping som de fleste kardiologer ennå ikke har bestilt.
Helgenomsekvensering identifiserer alle TTR-varianter – inkludert Val122Ile (båret av 3–4 % av afroamerikanere) og Val30Met (den vanligste arvelige ATTR-varianten) – og gir den molekylære diagnosen som åpner for tafamidisbehandling.
Arvelig amyloidose — ATTR villtype og variant
Transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM) forårsakes av feilfolding og avsetning av transthyretin (TTR)-protein som amyloidfibriller i myokardiet, noe som gir restriktiv kardiomyopati med hjertesvikt. To former finnes: arvelig ATTR (hATTR, forårsaket av >130 kjente TTR-patogene varianter) og villtype ATTR (wtATTR, tidligere kalt 'senil kardial amyloidose', forårsaket av aldersrelatert feilfolding av normalt TTR-protein). Den kombinerte prevalensen er dramatisk høyere enn tidligere anerkjent – studier tyder på at ATTR-CM er tilstede hos 6–13 % av pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og 5–16 % av pasienter som gjennomgår transkateter aortaklaffprotese.
TTR Val122Ile-varianten (p.Val142Ile ved bruk av gjeldende nomenklatur) bæres av omtrent 3–4 % av afroamerikanere – blant de vanligste patogene variantene av et hvilket som helst gen i en hvilken som helst populasjon. Val122Ile forårsaker sent debuterende hjerteamyloidose, som vanligvis presenterer seg etter 60 år med progressiv hjertesvikt, ledningsforstyrrelser og karpaltunnelsyndrom. Den blir ofte feildiagnostisert som hypertensiv hjertesykdom eller idiopatisk HFpEF hos afroamerikanske pasienter. Val30Met-varianten (p.Val50Met) er den vanligste arvelige ATTR-varianten globalt, utbredt i Portugal, Sverige og Japan, og forårsaker både polynevropati og kardiomyopati.
Tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), en TTR-stabilisator som forhindrer tetramerdissosiasjon og dannelse av amyloidfibriller, ble FDA-godkjent i 2019 for ATTR-kardiomyopati. ATTR-ACT-studien viste at tafamidis reduserte total dødelighet med 30 % og kardiovaskulær sykehusinnleggelse med 32 % sammenlignet med placebo – en av de største dødelighetsfordelene ved all hjertesviktbehandling. Tafamidis krever imidlertid bekreftet ATTR-CM-diagnose, og molekylær TTR-genotyping er viktig for å skille arvelig fra villtype ATTR (begge behandles med tafamidis, men arvelig ATTR har implikasjoner for familiescreening). Gensilencing-terapier (patisiran, inotersen, vutrisiran) er godkjent for hATTR-polynevropati.
3–4 % av afroamerikanere bærer TTR Val122Ile – noe som gjør det til en av de vanligste patogene variantene i enhver befolkning. Sen hjertesvikt hos afroamerikanere bør føre til genotyping av TTR.
ATTR-CM kan behandles med tafamidis (30 % reduksjon i dødelighet), men blir ikke observert hos de fleste berørte pasienter. Ved å legge til TTR-genotyping i evalueringen av hjertesvikt identifiseres en behandlingsbar undergruppe som for tiden dør av «idiopatisk» hjertesvikt.
30 % dødelighetsreduksjon med tafamidis – men bare pasienter med bekreftet ATTR-CM-diagnose får det
ATTR-ACT-studien viste at tafamidis gir en 30 % reduksjon i total dødelighet ved ATTR-kardiomyopati – blant de største dødelighetsfordelene innen hjertesviktbehandling. Obduksjonsstudier tyder imidlertid på at ATTR-CM er tilstede hos 20–25 % av eldre pasienter med hjertesvikt som aldri har fått diagnosen i løpet av livet. Gapet mellom behandlingsbar sykdom og faktisk behandling er enormt. TTR-genotyping identifiserer den arvelige komponenten, og kjernescintigrafi (99mTc-PYP/DPD-skanning) diagnostiserer ATTR-CM ikke-invasivt uten biopsi. WGS identifiserer TTR-varianter som en del av en omfattende genomisk evaluering, og flagger ATTR-CM-risiko før klinisk hjertesvikt utvikler seg.
Arvelig ATTR krever familiekaskadescreening – alle førstegradsslektninger bør genotypes og overvåkes
Når en patogen variant av TTR identifiseres, har alle førstegradsslektninger 50 % sjanse for å være bærere av den samme varianten. Presymptomatiske bærere har fordel av regelmessig hjerteovervåking (ekkokardiografi, hjertebiomarkører, kjernescintigrafi) for å oppdage subklinisk amyloidavsetning før hjertesvikt utvikler seg – noe som muliggjør tidlig igangsetting av tafamidis når behandlingen er mest effektiv. Uten molekylær TTR-diagnose diagnostiseres probanden med «hjerteamyloidose», men familiemedlemmer screenes ikke, og dermed går man glipp av muligheten for presymptomatisk intervensjon.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for arvelig amyloidose – ATTR villtype og variant og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
