Friedreichs ataksi – den vanligste arvelige ataksien, nå med den første FDA-godkjente behandlingen etter flere tiår med støttende behandling, hvor ekspansjonsstørrelsen bestemmer sykdomsforløpet og repetisjonslengden styrer behandlingsbeslutninger.
Helgenomsekvensering måler nøyaktig GAA-repetisjonsekspansjoner i begge FXN-allelene – og oppdager sammensatte heterozygote tilfeller (GAA-ekspansjon + punktvariant) som standard PCR-baserte tester aldri identifiserer, og gir baseline-ekspansjonslengden som informerer prognosen.
Friedreichs ataksi
Friedreichs ataksi (FRDA) er den vanligste arvelige ataksien hos individer av europeisk avstamning, og rammer omtrent 1 av 50 000, med en bærerfrekvens på omtrent 1 av 100. Den er forårsaket av autosomalt recessivt tap av funksjon av frataxin (kodet av FXN på kromosom 9q21.11), et mitokondrielt protein involvert i jern-svovel-klynge-samling. Frataxin-mangel fører til mitokondriell jernakkumulering, oksidativt stress og progressiv nevrodegenerasjon. FRDA er karakterisert av progressiv cerebellar og sensorisk ataksi, kardiomyopati (tilstede i >90 % av tilfellene og den ledende dødsårsaken), diabetes mellitus (utvikler seg i omtrent 10–20 %) og skjelettdeformiteter (skoliose, pes cavus).
Den molekylære årsaken til FRDA er uvanlig: omtrent 96–98 % av patogene alleler er GAA-trinukleotidrepetisjonsekspansjoner i intron 1 av FXN. Normale alleler inneholder 5–33 GAA-repetisjoner; fulle ekspansjonsalleler inneholder 66 til over 1000 repetisjoner, med premutasjonsalleler i området 34–65 som gir stabilitetsrisiko, men ikke forårsaker sykdom i den størrelsen. Ekspansjonslengde korrelerer meningsfullt med klinisk fenotype: større ekspansjoner i det kortere allelet korrelerer med tidligere debutalder og mer alvorlig kardiomyopati. Omtrent 2–4 % av FRDA-tilfellene er sammensatte heterozygote – ett GAA-ekspansjonsallel og én konvensjonell patogen punktmutasjon (missense, nonsense, spleisningssted) på det andre allelet. Disse sammensatte heterozygote tilfellene blir fullstendig oversett av PCR-baserte tester som bare oppdager GAA-ekspansjonslengde.
Den første sykdomsmodifiserende behandlingen for FRDA ble godkjent av FDA i februar 2023: omaveloxolon (Skyclarys), en Nrf2-aktivator som forbedrer mitokondriefunksjonen og reduserer oksidativt stress. Denne godkjenningen markerer en historisk milepæl etter flere tiår der behandlingen kun var symptomatisk. Med en godkjent behandling tilgjengelig, blir tidlig diagnose og presis molekylær karakterisering – inkludert ekspansjonsstørrelsesbestemmelse og deteksjon av heterozygot forbindelse – direkte terapeutisk for å bestemme egnethet og overvåke behandlingsrespons.
2–4 % av FRDA-tilfellene er sammensatte heterozygote: én GAA-ekspansjon + én punktmutasjon på det andre allelet. Standard GAA-PCR-analyser rapporterer det kortere allelet som «normalt» i disse tilfellene, noe som gir et falskt negativt resultat som gjør at pasientene ikke blir diagnostisert.
Standard GAA-ekspansjonstesting med PCR oppdager homozygot ekspansjon – det vanlige tilfellet – men overser sammensatt heterozygot FRDA (ekspansjon + punktmutasjon). Helgenomsekvensering identifiserer begge mekanismene samtidig.
Sammensatt heterozygot FRDA er usynlig for standard PCR – og dermed er 2–4 % av pasientene udiagnostisert.
PCR-basert GAA-repetisjonstesting – standard FRDA-diagnostikktest for førstelinjebruk – måler størrelsen på GAA-repetisjoner på begge allelene. Hos pasienter med sammensatt heterozygote (ett utvidet allel + ett allel med en punktmutasjon) oppdager standard PCR-analysen ekspansjonen på det ene allelet, men rapporterer et normalt repetisjonstall på det andre. Dette skaper et resultat som ser ut til å vise heterozygot GAA-ekspansjon – ofte tolket som «bærer» snarere enn «påvirket» – og fører til en feil eller forsinket diagnose. FXN-gensekvensering må utføres på alle tilsynelatende resultater med «heterozygot ekspansjon» for å utelukke sammensatt heterozygositet. Helgenomsekvensering utfører både måling av repetisjon og fullstendig FXN-gensekvensering i en enkelt analyse.
Presis GAA-ekspansjonsstørrelse bestemmer prognosen og veileder beslutninger om omaveloxolonbehandling
GAA-repetisjonslengde i den kortere (allel 1) ekspansjonen er den sterkeste prediktoren for debutalder ved FRDA – hver ekstra 100 GAA-repetisjoner er assosiert med omtrent ett år tidligere debut. Pasienter med kortere alleler i området 66–400 repetisjoner har en tendens til senere debut (tenåring til voksen) med langsommere nevrologisk progresjon, men kan fortsatt ha betydelig kardiomyopati. Pasienter med allel 1-ekspansjoner over 700 repetisjoner har en tendens til tidligere debut og mer alvorlig sykdom. Denne informasjonen om ekspansjonsstørrelse veileder prognostisk rådgivning, intensitet av hjerteovervåking, og – med omaveloxolon nå godkjent – informerer den nytte-risiko-diskusjonen ved å starte behandling på ulike sykdomsstadier.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Friedreichs ataksi og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
