Familiært melanom — CDKN2A-funksjonstap med 60–90 % livstidsrisiko for melanom og forhøyet risiko for kreft i bukspyttkjertelen, ofte avfeid som en familiekreftklynge snarere enn anerkjent som et arvelig syndrom.
Helgenomsekvensering leser det komplette CDKN2A-genet – som koder for to distinkte tumorsuppressorer (p16/INK4a og p14/ARF) gjennom alternative leserammer – og identifiserer alle varianter, inkludert omorganiseringene som standard panelsekvensering overser.
Familiært melanom — CDKN2A
Familiært atypisk multippelt mol- og melanomsyndrom (FAMMM) er et autosomalt dominant arvelig kreftpredisposisjonssyndrom, oftest forårsaket av patogene varianter i kimlinjeform i CDKN2A på kromosom 9p21.3. CDKN2A koder for to distinkte tumorsuppressorproteiner gjennom alternative leserammer: p16/INK4a (kodet av ekson 1α, 2 og 3), som hemmer CDK4/6 og forhindrer cellesyklusprogresjon, og p14/ARF (kodet av ekson 1β, 2 og 3), som stabiliserer p53. Patogene varianter i CDKN2A står for omtrent 20–40 % av familier med 3 eller flere melanomtilfeller og er tilstede i en betydelig andel av individer med flere primære melanomer. CDK4-patogene varianter forårsaker et nesten identisk klinisk syndrom hos et mindretall av familiære melanomtilfeller.
Livstidsrisikoen for melanom hos bærere av den patogene varianten av CDKN2A varierer fra omtrent 28–67 % i regioner med lav forekomst til 58–92 % i regioner med høy UV-eksponering (spesielt Australia). Medianalderen for første melanomdiagnose hos CDKN2A-bærere er betydelig yngre enn i den generelle befolkningen, med en høy andel av flere primære melanomer gjennom hele bærerens levetid. CDKN2A-bærere har også en betydelig forhøyet risiko for kreft i bukspyttkjertelen – anslått til 11–17 % av levetiden – spesielt når det er en familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen. Bærere med p14/ARF-spesifikke varianter (som kun påvirker ekson 1β) kan ha isolert predisposisjon for kreft i bukspyttkjertelen uten melanomrisiko.
Til tross for den dramatiske livstidsrisikoen for melanom, er familiært melanom betydelig underdiagnostisert. Primærhelsetjenesten og dermatologipraksis møter ofte pasienter med flere førstegradsslektninger med melanom som blir veiledet om «uflaks i familien» eller rett og slett får generiske råd om solbeskyttelse uten henvisning til kimlinjetesting. NCCN-retningslinjene for melanom anbefaler genetisk evaluering for personer med tre eller flere invasive melanomer i en enkelt familie, flere primære melanomer hos ett individ, eller en familie med ett eller flere melanomer pluss én kreftform i bukspyttkjertelen. Bekreftede CDKN2A-bærere krever årlig hudundersøkelse av hele kroppen, halvårlig dermatoskopi og bukspyttkjertelovervåking – en strukturert protokoll som krever molekylær bekreftelse for å implementeres.
CDKN2A koder for to proteiner gjennom alternative leserammer. Exon 1β-varianter påvirker kun p14/ARF, noe som forårsaker predisposisjon for kreft i bukspyttkjertelen uten melanomrisiko. Exon 1α og exon 2-3-varianter påvirker p16/INK4a og forårsaker vanligvis både melanom og risiko for kreft i bukspyttkjertelen.
Standard melanompaneler bruker begrensede CDKN2A-sekvenseringsmetoder som overser store omorganiseringer og alternative leserammer. Helgenomsekvensering løser opp hele CDKN2A-strukturen, inkludert både p16/INK4a- og p14/ARF-leserammer.
To proteiner, to leserammer – standard eksonsekvensering evaluerer kanskje ikke begge riktig
CDKN2A er uvanlig ved å kode for to tumorsuppressorproteiner fra et enkelt genomisk lokus gjennom alternative første eksoner: ekson 1α (for p16/INK4a) og ekson 1β (for p14/ARF). Standard arvelige kreftpaneler sekvenserer vanligvis CDKN2A-kodende eksoner i p16/INK4a-leserammen. Varianter som spesifikt påvirker p14/ARF-leserammen – spesielt i ekson 1β – kan bli oversett hvis paneldesignet ikke eksplisitt dekker dette alternative første eksonet. Slike varianter gir predisposisjon for kreft i bukspyttkjertelen som kan bli oversett i et melanomfokusert paneldesign. Helgenomsekvensering dekker hele 9p21 CDKN2A-lokuset, inkludert både alternative første eksoner og hele regulatoriske regionen.
Risiko for kreft i bukspyttkjertelen i CDKN2A-familier krever dedikert overvåking som standard melanomoppfølging ikke inkluderer
CDKN2A-bærere identifisert gjennom en melanompresenterende familie får kanskje ikke råd om sin samtidige risiko for kreft i bukspyttkjertelen på 11–17 % uten eksplisitt bevissthet om denne doble fenotypen. Gjeldende retningslinjer for CDKN2A-bærere med en familiehistorie som forenlig med risiko for kreft i bukspyttkjertelen anbefaler årlig overvåking av bukspyttkjertelen fra 40–45 år med endoskopisk ultralyd eller MR/MRCP – den samme overvåkingen som anbefales for BRCA2- og ATM-risikobærere av kreft i bukspyttkjertelen. Denne protokollen for overvåking av bukspyttkjertelen igangsettes kun når CDKN2A-diagnosen er stilt og det kliniske teamet er klar over den doble kreftrisikoen. Helgenomsekvensering identifiserer patogene varianter av CDKN2A i sammenheng med en omfattende kreftrisikovurdering.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for familiært melanom – CDKN2A og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
