Familiær adenomatøs polypose — hundrevis til tusenvis av kolorektale polypper drevet av APC-funksjonstap, med nesten sikker krefttransformasjon uten kirurgisk inngrep.
Helgenomsekvensering leser hele APC-gensekvensen – inkludert dype introniske regioner, store delesjoner og mosaikkvarianter som standard arvelige kreftpaneler systematisk ikke klarer å oppdage.
Familiær adenomatøs polypose
Familiær adenomatøs polypose (FAP) er et autosomalt dominant arvelig kolorektalkreftsyndrom forårsaket av patogene varianter i APC (adenomatøs polyposis coli) tumorsuppressorgenet på kromosom 5q22.2. Klassisk FAP kjennetegnes av utviklingen av hundrevis til tusenvis av adenomatøse polypper i hele kolorektum, som vanligvis oppstår i løpet av det andre tiåret av livet. Uten kirurgisk inngrep er kolorektal kreft praktisk talt uunngåelig innen det femte tiåret – livstidsrisikoen for kolorektal kreft nærmer seg 100 % ved ubehandlet klassisk FAP. FAP utgjør omtrent 0,5–1 % av alle kolorektale kreftformer og anslås å ramme 1 av 5000 til 1 av 10 000 individer.
Attenuated FAP (AFAP) er en mildere fenotypisk variant forårsaket av varianter i spesifikke APC-regioner (5'-enden, ekson 9 eller 3'-enden) og er karakterisert av færre polypper (10–100), senere debut av polypose, lavere, men fortsatt betydelig forhøyet risiko for kolorektal kreft, og mer variabel ekspresjon. Genotype-fenotype-korrelasjoner i FAP er veletablerte: varianter i kodon 1250–1464 (spesielt kodon 1309) er assosiert med tett polypose og tidligere kolorektal kreft; varianter ved kodon 1310–1330 og 1445–1580 er assosiert med en høyere risiko for desmoidtumorer; og varianter ved 5'-enden er assosiert med AFAP. Ekstrakoloniske manifestasjoner – inkludert duodenale adenomer (100 % livstidsrisiko), kreft i skjoldbruskkjertelen, hepatoblastom (hos barn), desmoidtumorer, medfødt hypertrofi av retinalt pigmentepitel (CHRPE) og osteomer – varierer etter APC-variantens plassering.
Omtrent 20–30 % av klassisk FAP stammer fra de novo APC-varianter uten polypose i familien. Ytterligere 7–10 % av pasientene som oppfyller kliniske kriterier for FAP, har ingen påvisbar APC-variant ved standardsekvensering – denne gruppen kan ha dype introniske spleisingvarianter, store genomiske omarrangementer (delesjoner, duplikasjoner) eller somatisk mosaikk som standard genpaneltesting ikke kan oppdage. MUTYH-assosiert polypose (MAP), forårsaket av bialleliske MUTYH-varianter, kan produsere en fenotype som ikke kan skilles fra svekket FAP og krever samtidig MUTYH-genotyping hos APC-negative polyposepasienter.
Klassisk FAP, svekket FAP (AFAP) og MUTYH-assosiert polypose (MAP) gir overlappende kliniske bilder med distinkte genetiske årsaker og kirurgiske implikasjoner. APC-variantlokalisering bestemmer risikoen for manifestasjoner utenfor kolonien.
Standard paneler for arvelig kreft leser APC-kodende eksoner. De overser dype introniske varianter, store omorganiseringer og mosaikkmutasjoner – variantene som forklarer negative paneler i klinisk berørte familier.
Opptil 30 % av klinisk diagnostiserte FAP-pasienter tester APC-negativt på standardpaneler
Standard paneler for arvelig kreft sekvenserer APC-kodingsregionen og skjøtestedene. De oppdager ikke pålitelig store genomiske delesjoner eller duplikasjoner som spenner over flere eksoner, dype introniske varianter som skaper avvikende skjøtesteder, eller somatisk mosaikk – der APC-varianten bare er tilstede i en brøkdel av cellene. Studier har funnet at 7–10 % av klassiske FAP-pasienter uten identifisert APC-kodende variant bærer dype introniske eller strukturelle omorganiseringsvarianter som bare kan detekteres ved omfattende genomisk analyse. En ytterligere undergruppe har somatiske mosaikk-APC-mutasjoner, der variantallelfraksjoner på 10–20 % kan overses av standard panelsekvenseringsdybder. Helgenomsekvensering med 30X dekning med kopitallvariantanalyse løser alle disse.
APC-variantens plassering bestemmer kirurgisk strategi og overvåkingsintensitet
Kolorektal kirurgisk behandling ved FAP er ikke universal. Pasienter med kodon 1250–1464-varianter og tett polypose trenger vanligvis restorativ proktokolektomi med ileal pouch-anal anastomose. Pasienter med AFAP eller sparsom polypose kan behandles med segmental kolektomi med ileorektal anastomose og endoskopisk overvåking. Desmoidrisikostratifisering – kritisk for kirurgisk planlegging hos pasienter med risiko for intra-abdominal desmoid tumor – avhenger av APC-variantens plassering ved kodon 1310–1580. Ingen av disse genotype-fenotype-stratifiseringene er mulige uten en komplett APC-genotype, som krever sekvensering av hele genet, inkludert regulatoriske og introniske regioner.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for familiær adenomatøs polypose og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
