Dravet syndrom — SCN1A som forårsaker alvorlig tidlig epilepsi og som forårsaker funksjonstap, hvor de vanligst foreskrevne antiepileptiske legemidlene forverrer tilstanden.
Helgenomsekvensering leser den komplette SCN1A-gensekvensen, oppdager mosaikk- og dype introniske varianter som forårsaker Dravet syndrom hos genetisk uavklarte pasienter – og identifiserer de farmakogenomiske kontraindikasjonene som avgjør hvilke legemidler som kan og ikke kan brukes trygt.
Dravet syndrom
Dravet syndrom (DS) – tidligere alvorlig myoklon epilepsi hos spedbarn (SMEI) – er en alvorlig utviklingsmessig og epileptisk encefalopati med debut i løpet av det første leveåret, vanligvis hos et tidligere friskt spedbarn. Tilstanden er karakterisert ved langvarige feber- og afebrile anfall (ofte kloniske eller hemikloniske), påfølgende polymorfe anfallstyper (myokloniske, fraværsanfall, fokale anfall) og progressiv utviklingsbremsing som begynner i det andre leveåret. Dravet syndrom har en populasjonsprevalens på omtrent 1 av 15 000–22 000 fødsler og står for omtrent 3–8 % av epilepsier med debut i løpet av de tre første leveårene.
Patogene eller sannsynlig patogene SCN1A-varianter identifiseres hos omtrent 70–85 % av pasientene som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for Dravet syndrom. SCN1A koder for Nav1.1 alfa-subenheten av spenningsstyrte natriumkanaler, som er kritisk for hemmende internevronfunksjon. Funksjonstap forstyrrer GABAerg internevronavfyring, noe som forårsaker kortikal desinhibering og hypereksitabilitet. Omtrent 95 % av patogene SCN1A-varianter i Dravet syndrom er de novo (ikke arvet fra en forelder). Patogene varianttyper inkluderer trunkerende varianter (nonsens, frameshift – omtrent 40 %), skjøtestedsvarianter og missense-varianter (omtrent 40 %); store delesjoner eller duplikasjoner utgjør omtrent 2–3 % og krever kopinummervariantanalyse for deteksjon.
SCN1A-genotypen har direkte, livskritiske farmakogenomiske implikasjoner. Natriumkanalblokkerende antiepileptiske medisiner – inkludert lamotrigin, karbamazepin, okskarbazepin, fenytoin og vigabatrin – forverrer anfallskontrollen og kan utløse epileptisk encefalopati hos SCN1A-positive pasienter ved å redusere Nav1.1-funksjonen ytterligere i hemmende internevroner. Denne kontraindikasjonen gjelder uavhengig av variantspesifikk type. Behandlinger med etablert evidens for Dravet syndrom inkluderer valproat, klobazam, topiramat, stiripentol og (hos kvalifiserte pasienter) fenfluramin og cannabidiol (Epidiolex). En uavklart eller feilaktig diagnose betyr at feil legemidler kan foreskrives i det kritiske vinduet når valg av legemiddel påvirker det langsiktige utviklingsresultatet mest.
Omtrent 15–30 % av pasienter med en klinisk diagnose av Dravet syndrom er SCN1A-negative på standard paneltesting. En andel av disse har dype introniske, mosaikk- eller strukturelle SCN1A-varianter som kan påvises ved helgenomsekvensering.
Standard epilepsipaneler oppdager kodende SCN1A-varianter. De overser mosaikkmutasjoner, dype introniske spleisingvarianter og store strukturelle omorganiseringer som står for en klinisk signifikant andel av SCN1A-negativt Dravet syndrom.
Mosaic SCN1A-varianter krever sekvenseringsdybde og -bredde som paneler ikke kan tilby
Somatisk mosaikk – der den patogene varianten SCN1A bare er tilstede i en delmengde av celler – forklarer en del av kliniske tilfeller av Dravet syndrom med negative panelresultater. Mosaikkvarianter med 10–30 % allelfrekvens kan overses ved standard panelsekvensering, der klinisk sensitivitet er optimalisert for heterozygote varianter i kimlinjen ved ~50 % allelfraksjon. Studier som bruker dyp helgenomsekvensering har identifisert mosaikk-SCN1A-varianter hos 4–8 % av pasienter med panelnegativ Dravet syndrom. Dype introniske SCN1A-varianter som skaper kryptiske skjøtesteder representerer en tilleggskategori av panel-usynlige patogene varianter. Begge krever bredden og dybden til helgenomsekvensering for pålitelig deteksjon.
SCN1A-resultatet avgjør hvilke antiepileptiske legemidler som er trygge å foreskrive
Ved Dravet syndrom er valg av legemiddelklasse ikke et spørsmål om optimalisering – det er et spørsmål om sikkerhet. Natriumkanalblokkere er kontraindisert ved SCN1A-funksjonstap og har blitt dokumentert å utløse forverring av anfall, status epilepticus og i noen tilfeller akutt encefalopatisk forverring. Flere kasusserier har dokumentert pasienter med Dravet syndrom som forverret seg betydelig etter oppstart av lamotrigin eller karbamazepin før den genetiske diagnosen ble stilt. Bekreftelse av en patogen SCN1A-variant gir det handlingsrettede genetiske grunnlaget for å unngå natriumkanalblokkere og igangsette evidensbaserte DS-spesifikke behandlinger – en beslutning som akutt påvirker anfallsbyrden og utviklingsbanen.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Dravet syndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
