Cystisk fibrose – CFTR-bærerfrekvensen er så høy som 1 av 25 i noen populasjoner. Fullstendig CFTR-variantdeteksjon før familieplanlegging avslører bærerstatus som standardscreeninger kan overse.
Helgenomsekvensering identifiserer alle kjente CFTR-varianter – noe som muliggjør bærerscreening, reproduksjonsplanlegging og tilgang til presisjons-CFTR-modulatorterapier.
Cystisk fibrose
Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv multisystemsykdom som påvirker lungene, bukspyttkjertelen, leveren, reproduksjonskanalen og svettekjertlene. Prevalensen er omtrent 1 av 2500–3500 i kaukasiske populasjoner; bærerfrekvensen er omtrent 1 av 25 kaukasere. Sykdommen er forårsaket av bialleliske patogene varianter i CFTR, som koder for cystisk fibrose transmembran konduktansregulator, en kloridkanal som er kritisk for riktig væske- og elektrolyttbalanse i epitelvev. Mer enn 2000 CFTR-varianter er identifisert. F508del (delesjon av fenylalanin 508) er den desidert vanligste, og står for omtrent 70 % av CF-alleler over hele verden og er tilstede hos omtrent 90 % av CF-pasienter (enten heterozygote eller homozygote). Klinisk presenterer CF seg med progressiv lungesykdom (tilbakevendende infeksjoner, bronkiektasi), bukspyttkjertelinsuffisiens (malabsorpsjon, diabetes) og salttap. Median forventet levealder har økt fra spedbarnsalderen på 1980-tallet til omtrent 50 år i dag, hovedsakelig på grunn av aggressiv lungebehandling og i økende grad på grunn av CFTR-modulatorterapier, som har forvandlet CF fra en dødelig barnesykdom til en håndterbar kronisk tilstand.
CFTR koder for en cAMP-regulert kloridkanal på 1480 aminosyrer lokalisert til apikale membraner i epitelceller. Varianter klassifiseres etter mekanisme: Klasse I (nonsens, rammeskift, kanonisk skjøtested) produserer ikke noe protein; Klasse II (prosesseringsdefekter inkludert F508del) forårsaker feilfolding og ER-nedbrytning; Klasse III (defekt kanalporting) svekker åpning; Klasse IV (redusert konduktans) tillater delvis kloridstrøm; Klasse V (redusert mengde) produserer lave nivåer av funksjonelt protein. F508del er en klasse II-variant som forårsaker feilfolding og for tidlig nedbrytning. CFTR-proteinet er helt avgjørende for kloridsekresjon; tap av funksjon fører til dehydrerte, viskøse sekresjoner i luftveier og kanaler, noe som forårsaker obstruksjon, infeksjon og betennelse. Tre CFTR-modulatorlegemidler er nå godkjent og har transformerte utfall: ivakaftor aktiverer portingsmutasjoner; lumakaftor/ivakaftor korrigerer F508del feilfolding; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor forekommer hos omtrent 90 % av CF-pasienter.
CFTR-genotyping er kritisk for CF-diagnose og i økende grad for valg av behandling. Ivacaftor (Kalydeco) aktiverer spesifikke gating-mutasjoner (G551D, G1244E og andre) og er til fordel for omtrent 4–6 % av CF-pasienter. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) retter seg mot homozygote F508del-pasienter – omtrent 15 % av CF – og gir en forbedring på omtrent 6 poeng av FEV1. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), godkjent for CF-pasienter med minst én F508del-kopi, utvider kvalifiseringen til omtrent 90 % av CF-pasienter. Trikafta gir en forbedring på omtrent 10 poeng av FEV1 og har dramatisk endret CF-landskapet – dødeligheten ser ut til å synke siden godkjenningen. CFTR-genotypen bestemmer direkte hvilken(e) modulator(er) en pasient har tilgang til, noe som gjør genetisk testing avgjørende for behandlingsveiledning og muliggjør individuelt tilpasset behandlingsvalg.
Standard CF-paneler tester 23–32 vanlige varianter. De overser sjeldne mutasjoner og har dårlig sensitivitet i populasjoner med ikke-europeisk avstamning.
Standardpaneler mangler sjeldne CFTR-varianter og har hull i aner
Standard screeningpaneler for CF-bærere tester 23–32 vanlige varianter (for eksempel det utvidede panelet ACMG-23). Denne strategien fanger opp omtrent 88 % av bærerne hos kaukasiere, men bare omtrent 64 % hos latinamerikanere, omtrent 49 % hos afroamerikanere og omtrent 30 % hos asiatiske befolkninger – et stort helsemessig ulikhetsgap. Utvidede paneler som inkluderer over 100 varianter forbedrer deteksjonen, men overser fortsatt sjeldne varianter. Nåværende standardpaneler vurderer ikke modifikatorgener (som TGFB1, MBL2) som påvirker sykdommens alvorlighetsgrad. Helgenomsekvensering fanger opp alle CFTR-varianter, inkludert nye, og gir en definitiv vurdering av bærerstatus for alle populasjoner og muliggjør omfattende genetisk risikovurdering.
CFTR-genotype bestemmer tilgang til livsendrende modulatorterapi
Tre CFTR-modulatorlegemidler er nå godkjent: ivakaftor for spesifikke gating-mutasjoner (G551D, G1244E, etc.), lumakaftor/ivakaftor for F508del-homozygoter, og eleksakaftor/tesakaftor/ivakaftor for pasienter med minst én F508del-kopi. Trikaftor er godkjent for omtrent 90 % av CF-pasienter og har redusert dødeligheten siden godkjenning, noe som gir en forbedring av FEV1 på omtrent 10 poeng. CFTR-genotypen bestemmer direkte hvilken modulator en pasient har tilgang til. Genotypen, som dokumenteres i journalen og kommuniseres til pasienten, muliggjør informert diskusjon om behandlingsalternativer, behandlingsforventninger og prognose – noe som forhindrer forsinket diagnose og muliggjør tidlig intervensjon som kan bevare lungefunksjonen og forbedre resultatene dramatisk.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for cystisk fibrose og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
