Cowden syndrom – tap av PTEN-funksjon som gir en av de høyeste livstidsrisikoene for brystkreft av alle arvelige syndromer, sammen med forhøyet risiko for kreft i livmorhulen, skjoldbruskkjertelen, kolorektaliteten og nyrene.
PTEN står på ACMG SF v3.2-listen over gener som krever rapportering av sekundære funn i klinisk genomsekvensering. Helgenomsekvensering karakteriserer hele PTEN-lokuset – inkludert promotorregionvarianter og store delesjoner som standard kreftpaneler rutinemessig overser.
Cowden syndrom — PTEN Hamartom Tumor Syndrome
Cowden syndrom (CS) – det vanligste av PTEN-hamartomtumorsyndromene (PHTS) – er et autosomalt dominant arvelig kreftpredisposisjonssyndrom forårsaket av germline-patogene varianter i PTEN (fosfatase- og tensinhomolog) på kromosom 10q23.31. PTEN er en tumorsuppressor som regulerer PI3K/AKT/mTOR-signalveien; tap av PTEN-funksjon fører til ukontrollert celleproliferasjon og tumordannelse. Cowden syndrom er karakterisert av mukokutane lesjoner (trichilemmomer, papillomatøse papler og akralkeratoser), makrocefali, godartede hamartomer i flere organer og betydelig forhøyet risiko for flere maligniteter. Den estimerte prevalensen er 1 av 200 000, selv om molekylære diagnoser viser betydelig høyere frekvens.
Livstidsrisiko for kreft hos bærere av patogene PTEN-varianter er blant de høyest dokumenterte for noe arvelig kreftgen: risikoen for brystkreft når 67–85 % (sammenlignet med ~12 % av populasjonsgjennomsnittet); risikoen for livmorkreft nærmer seg 28–44 %; risikoen for kreft i skjoldbruskkjertelen (hovedsakelig follikulær) når 21–38 %; risikoen for kolorektal kreft er forhøyet (9–18 %); og risikoen for nyrecellekarsinom er omtrent 34 %. Mannlige bærere har forhøyet risiko for brystkreft og har også forhøyet risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen og kolorektal kreft. Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom (BRR) og Proteus syndrom (PS) representerer alleliske PTEN-lidelser med overlappende, men distinkte kliniske trekk, alle forårsaket av patogene varianter av PTEN.
Omtrent 25 % av individer som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for Cowden syndrom, har ikke en identifiserbar PTEN-kodende sekvensvariant – denne gruppen kan ha PTEN-promotorregionvarianter, dype introniske varianter, store genomiske omarrangementer eller patogene varianter i andre PHTS-assosierte gener (SDHB, SDHD, KLLN). NCCN-retningslinjene anbefaler omfattende PTEN-analyse, inkludert delesjons-/dupliseringstesting, som en del av en fullstendig PHTS-evaluering. Behandling av bekreftede PTEN-bærere inkluderer årlig bryst-MR fra 30 år, årlige mammografi fra 30–35 år, vurdering av risikoreduserende mastektomi, årlig endometrieprøvetaking fra 30–35 år og årlig ultralyd av skjoldbruskkjertelen.
PTEN-hamartomtumorsyndromer inkluderer Cowden syndrom, Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, Proteus syndrom og Proteus-lignende syndrom – alleliske tilstander med overlappende, men klinisk skillerbare presentasjoner, alle forårsaket av PTEN-patogene varianter.
PTEN-promotorvarianter og store genomiske omorganiseringer står for opptil 25 % av PHTS-tilfeller – varianter som standard arvelige kreftpaneler, som bare sekvenserer PTEN-kodende eksoner, systematisk overser.
PTEN-promotorregionvarianter er ekskludert fra de fleste kreftpaneldesign
Germlinepatogene varianter i PTEN-promotorregionen – spesielt en tilbakevendende c.-1019_-1018dupTA-variant – har blitt identifisert hos pasienter med Cowden syndrom som tester negativt på standard PTEN-eksonsekvenseringspaneler. Disse variantene reduserer PTEN-transkripsjon, noe som produserer funksjonell haploinsuffisiens uten å endre kodingssekvensen. Standard kreftpaneler sekvenserer bare de 9 PTEN-kodende eksonene og kanoniske skjøtestedene; de inkluderer ikke promotorregionen eller intergeniske regulatoriske elementer. Helgenomsekvensering leser hele PTEN-locuset, inkludert promoteren, alle introner og 3' UTR – regionene der regulatoriske patogene varianter befinner seg.
Håndtering av multikreftrisiko krever bekreftet PTEN-status i tidligst mulig alder
PTEN-relatert kreftrisiko er blant de høyeste av alle arvelige syndromer, og overvåking må starte i det tredje tiåret av livet – før de fleste bryst- og livmorkreftformer i denne populasjonen er klinisk påviselige. NCCN anbefaler årlig bryst-MR og mammografi fra 30-årsalderen, med endometrieovervåking som starter ved 30–35 år. Denne aggressive overvåkingsplanen er begrunnet med livstidsrisikodata, men krever en bekreftet patogen PTEN-variant for å implementeres. Et negativt resultat på et ufullstendig panel – et som ikke evaluerte PTEN-promotoren eller strukturelle omorganiseringer – kan gi falsk trygghet som forsinker nødvendig overvåking med år.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Learn more →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Cowden syndrom – PTEN Hamartom Tumor Syndrome og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
