Connexin 26 hørselstap – den vanligste årsaken til genetisk døvhet på verdensbasis, der GJB2-genotypen forutsier cochleaimplantatets ytelse, og screening av bærere kan forhindre uventet hørselstap i neste generasjon.
Helgenomsekvensering identifiserer alle GJB2-varianter og de tilknyttede GJB6-delesjonene som forårsaker digenisk hørselstap – og gir den molekylære diagnosen som forutsier audiologisk bane og kandidatur for cochleaimplantat.
Connexin 26 Hørselstap
Patogene varianter i GJB2 (connexin 26, kromosom 13q12.11) er den vanligste årsaken til ikke-syndromisk sensorinevralt hørselstap på verdensbasis, og står for omtrent 50 % av autosomal recessiv arvelig døvhet og omtrent 20–30 % av alt genetisk hørselstap. GJB2 koder for connexin 26, et gap junction-protein som er essensielt for kaliumresirkulering i sneglehuset – prosessen som opprettholder det endokokleære potensialet som kreves for hårcelle-mekanotransduksjon. Bærefrekvensen er omtrent 1 av 25–35 i de fleste populasjoner – sammenlignbar med eller høyere enn CFTR (cystisk fibrose) bærefrekvens.
Den vanligste patogene GJB2-varianten i europeiske populasjoner er c.35delG (35delG), som står for omtrent 70 % av sykdomsallelene. I østasiatiske populasjoner dominerer c.235delC; hos askenasiske jøder, c.167delT. Over 300 patogene GJB2-varianter er rapportert. Hørselstap hos biallelisk GJB2 er vanligvis medfødt, bilateralt, sensorinevralt og stabilt (ikke-progressivt) – og skiller det fra SLC26A4-relatert hørselstap som er karakteristisk progressivt og fluktuerende. Alvorlighetsgraden varierer fra mild til alvorlig avhengig av den spesifikke variantkombinasjonen: to trunkerende varianter forårsaker vanligvis alvorlig til omfattende tap; sammensatt heterozygositet med missense-varianter kan gi mildt til moderat tap.
Resultatene av cochleaimplantat ved GJB2-relatert døvhet er utmerkede – vanligvis bedre enn resultatene for andre årsaker til døvhet – fordi patologien er begrenset til cochlea gap junction-systemet, mens de spiralformede ganglionnevronene (som cochleaimplantatet stimulerer) bevares. Denne genotype-utfallskorrelasjonen påvirker direkte kandidatur for cochleaimplantat og tidspunktsbeslutninger. I tillegg kan GJB6 (connexin 30)-delesjoner på samme kromosom forårsake hørselstap hos transpersoner med en enkelt GJB2-variant (digenisk arv) – noe som forklarer noen tilfeller av tilsynelatende monoallelisk GJB2-hørselstap.
Resultatene med cochleaimplantat er bedre ved GJB2-relatert døvhet sammenlignet med de fleste andre årsaker – spiralganglieneuroner er bevart. Disse genotype-utfallsdataene påvirker direkte kandidatur og tidspunkt for cochleaimplantat.
GJB2-bærerfrekvensen på 1 av 25–35 er en av de høyeste for alle recessive sykdomsgen. Universell bærerscreening identifiserer risikopar før fødselen av et døvt barn – noe som muliggjør umiddelbar nyfødtintervensjon.
1 av 25–35 personer bærer en GJB2-variant – universell bærerscreening identifiserer flere par i faresonen enn noe genspesifikt panel
Med en bærerfrekvens på omtrent 1 av 30 er omtrent 1 av 900 par begge GJB2-bærere, og omtrent 1 av 3600 fødsler vil ha GJB2-relatert hørselstap. Til tross for at GJB2 er mer vanlig enn cystisk fibrose, er det ikke inkludert i de fleste kommersielle bærerscreeningspaneler. Helgenomsekvensering identifiserer GJB2-bærerstatus sammen med alle andre bærergener i en enkelt omfattende evaluering, noe som muliggjør rådgivning før unnfangelse og umiddelbar planlegging av hørselsintervensjon hos nyfødte for identifiserte bærerpar.
GJB6-delesjoner forårsaker digenisk hørselstap med GJB2 – noe som forklarer «manglende» andre alleler hos tilsynelatende GJB2-bærere
Omtrent 5–10 % av pasienter med hørselstap som bærer én patogen GJB2-variant, har en stor delesjon i GJB6 (connexin 30) på det homologe kromosomet – en digenisk eller sammenhengende gendelesjonsmekanisme. Standardpaneler som kun sekvenserer GJB2 klassifiserer disse pasientene som «bærere» snarere enn berørte individer, og går glipp av den molekylære diagnosen. Helgenomsekvensering oppdager både GJB2-sekvensvarianter og strukturelle GJB6-delesjoner fra samme datasett, og løser dermed den komplette connexin-hørselstapsgenotypen.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Connexin 26 hørselstap og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
