Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Nevrologisk

Cerebral kavernøs malformasjon

Helgenomsekvensering identifiserer varianter i KRIT1, CCM2 og PDCD10, noe som muliggjør MR-oppfølgingsprotokoller og informert nevrokirurgisk planlegging for deg og familien din.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En karmalformasjon i hjernen preget av klynger av unormalt utvidede, tynnveggede kapillærer.

Kavernøse hjernemisdannelser (CCM) er unormale klynger av utvidede blodkar i hjernen med økt risiko for blødning. Familiær CCM (omtrent 50 % av tilfellene) følger autosomal dominant arvegang; de øvrige tilfellene omfatter enkeltstående, sporadiske lesjoner. CCM gir hjerneblødning, epileptiske anfall og progressive nevrologiske utfall, fra milde kognitive endringer til alvorlig funksjonshemning. Blødningsraten for familiære former er omtrent 0,7 til 1,1 % per lesjon per år. Tre gener forårsaker familiær CCM: KRIT1 (som koder for et stillasproteinet), CCM2 og PDCD10 (programmed cell death 10, et apoptoserelatert protein). Disse proteinene danner CCM-komplekset, som regulerer celle–celle-adhesjon i endotelet og barrierefunksjonen.

Familiær CCM-forekomst anslås til 1 av 5 000 til 1 av 10 000 hos amerikanere med hispanisk bakgrunn, på grunn av grunnleggermutasjoner. KRIT1-mutasjoner står for omtrent 50 % av familiær CCM; CCM2 står for en mindre andel; PDCD10 står for omtrent 20 %, men er forbundet med et markant mer alvorlig forløp. Det er viktig at PDCD10-mutasjoner er forbundet med betydelig mer aggressiv sykdom: tidligere debut, flere lesjoner, høyere blødningsrate og tilleggsmanifestasjoner som skoliose og hudforandringer rundt munnen. Omtrent 80 % av bærere av en familiær CCM-variant utvikler påvisbare lesjoner innen voksen alder. Omtrent 10 til 20 % av familiære CCM-tilfeller er fortsatt genetisk uavklart, noe som tyder på ytterligere ukjente gener.

En patogen variant i KRIT1, CCM2 eller PDCD10 bekrefter familiær CCM og krever MR-oppfølging av alle førstegradsslektninger; omtrent 80 % av bærerne utvikler påvisbare lesjoner innen voksen alder. Genotype–fenotype-sammenhengen er avgjørende: PDCD10-positive familier bør forvente mer aggressiv sykdom med tidligere debut, flere lesjoner og høyere blødningsrisiko, samt tilleggsmanifestasjoner i andre organsystemer. Disse pasientene trenger tettere nevroradiologisk oppfølging og lavere terskel for kirurgisk behandling. Symptomatiske CCM-lesjoner (de som gir epileptiske anfall eller blødning) bør vurderes av nevrokirurg, mens asymptomatiske, overflatiske lesjoner kan følges konservativt. Genetisk diagnose muliggjør genetisk veiledning og screening av slektninger, og identifiserer presymptomatiske bærere i risikogruppen, som får nytte av oppfølgingsprotokoller.

PDCD10-mutasjoner gir betydelig mer aggressiv sykdom med tidligere debut, større lesjonsbelastning, høyere blødningsrate og tilleggsmanifestasjoner i andre organsystemer, som skoliose og hudforandringer rundt munnen.

De 5 tilstandene vi analyserer

Kavernøs hjernemalformasjon 1

Autosomal dominant

Analyserte gener

Også kjent som

CCM; cerebral cavernous malformations; cerebral cavernous malformations-1; familial cerebral cavernous malformation 1

MONDO:0020724OMIM 116860MedGen 237128

Kavernøs hjernemalformasjon 2

Autosomal dominant

Enhver familiær kavernøs hjernemalformasjon der årsaken til sykdommen er en mutasjon i CCM2-genet.

Analyserte gener

Også kjent som

CCM2; CCM2 familial cerebral cavernous malformation; cerebral cavernous malformation type 2; cerebral cavernous malformations 2; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in CCM2

MONDO:0011304OMIM 603284MedGen 400438

Kavernøs hjernemalformasjon 3

Autosomal dominant

Enhver familiær kavernøs hjernemalformasjon der årsaken til sykdommen er en mutasjon i PDCD10-genet.

Analyserte gener

Også kjent som

CCM3; cerebral cavernous malformation type 3; cerebral cavernous malformations 3; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in PDCD10; PDCD10 familial cerebral cavernous malformation

MONDO:0011305OMIM 603285MedGen 355121

Hvorfor helgenomsekvensering

Genetisk testing for CCM er underutnyttet, til tross for stor verdi for oppfølging i familien. 10 til 20 % av de familiære tilfellene er fortsatt genetisk uavklart, noe som tyder på ytterligere gener.

Genetisk testing skiller familiær CCM fra sporadiske lesjoner, avgjørende for oppfølging i familien

Genetisk testing for CCM med fokus på de tre hovedgenene finnes i spesialiserte nevrologiske genpaneler, men mange sentre tilbyr det ikke rutinemessig, noe som gir betydelig underdiagnostikk av familiær sykdom. Omtrent 10 til 20 % av familiære CCM-tilfeller er fortsatt genetisk uavklart til tross for omfattende testing, noe som tyder på ytterligere ukjente gener. Genetisk testing er avgjørende for å skille familiær sykdom (som krever oppfølging av slektninger i risikogruppen) fra virkelig sporadiske lesjoner. En pasient med en patogen variant innebærer at omtrent 50 % av førstegradsslektningene bærer varianten og bør få MR-oppfølging. Helgenomsekvensering muliggjør samtidig vurdering av de tre hovedgenene og mulige nye gener.

Genotypen predikerer sykdomsalvorlighet og hastegraden for screening i familien

En patogen variant i KRIT1, CCM2 eller PDCD10 bekrefter familiær CCM og krever kaskadescreening av familien med hjerne-MR. Genotype–fenotype-sammenhengen er avgjørende: PDCD10-positive familier bør forvente betydelig mer aggressiv sykdom med tidligere debut av symptomer, større lesjonsbelastning og høyere blødningsrate, noe som tilsier mer intensiv oppfølging og lavere terskel for kirurgisk behandling. KRIT1- og CCM2-familier har vanligvis mildere sykdomsforløp. Omtrent 80 % av bærerne utvikler påvisbare lesjoner innen voksen alder. Tidlig oppdagelse gjennom oppfølging gjør det mulig å finne lesjoner før blødning oppstår, og dermed forebygge alvorlige nevrologiske hendelser.

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium