Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi – plutselig hjertedød under trening eller emosjonelt stress hos barn og unge voksne med strukturelt normale hjerter og normale hvile-EKG.
RYR2 og CASQ2 står på listen over obligatoriske sekundære funn i ACMG SF v3.2. Helgenomsekvensering identifiserer alle CPVT-assosierte genetiske varianter, noe som muliggjør behandling som kan forhindre plutselig død før den inntreffer.
Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi
Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT) er et potensielt dødelig arvelig arytmisyndrom karakterisert av stressinduserte ventrikulære arytmier hos personer med strukturelt normale hjerter og normale hvile-EKG. Under fysisk trening eller akutt emosjonelt stress utløser katekolamin-stigninger unormal kalsiumfrigjøring fra det sarkoplasmatiske retikulum i hjertemuskelceller, noe som produserer utløst ventrikulær ektopi som degenererer til toveis eller polymorf ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer. CPVT rammer omtrent 1 av 10 000 personer og er ansvarlig for omtrent 15 % av uforklarlige tilfeller av plutselig hjertestans hos personer under 40 år med normale hjerter.
CPVT er genetisk heterogen. Den vanligste årsaken er autosomalt dominante patogene varianter i RYR2 (ryanodinreseptor 2), som koder for kalsiumfrigjøringskanalen i hjertets sarkoplasmatiske retikulum og står for omtrent 60–70 % av CPVT-tilfellene (CPVT1). RYR2 er et massivt gen med 105 eksoner og over 300 dokumenterte patogene varianter. Autosomalt recessivt CPVT (CPVT2) er forårsaket av patogene varianter i CASQ2 (calsequestrin 2) og står for omtrent 3–5 % av tilfellene. Ytterligere CPVT-assosierte gener inkluderer TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (relatert til Timothy syndrom) og ANK2. CALM-genene er nå på ACMG SF v3.2-listen, og slutter seg til RYR2 og CASQ2 som kandidater for obligatoriske sekundære funn.
Faren ved hjertestansutløst hjertestans (KPVT) ligger i dens villedende normalitet i hvile. Standard hjerteevaluering – EKG, ekkokardiogram og Holter-monitorering – er ensartet normal hos KPVT-pasienter mellom episodene. Tilstanden avdekkes kun ved anstrengelsestesting, som provoserer den karakteristiske toveis eller polymorfe VT. Mange tilfeller diagnostiseres først etter at et barn eller en ung voksen overlever en anstrengelsesutløst hjertestans, eller etter at en førstegradsslektning dør plutselig under anstrengelse. Betablokkerbehandling (nadolol foretrukket) reduserer arytmibyrden betydelig. ICD-implantasjon anbefales for overlevende etter hjertestans eller hos pasienter med gjennombruddsarytmier som får optimal medisinsk behandling. Flekainid gir ytterligere antiarytmisk fordel i kombinasjon med betablokkere.
CPVT1 (RYR2, autosomal dominant) er den vanligste formen. CPVT2 (CASQ2, autosomal recessiv) er sjeldnere og ofte mer alvorlig. CALM1/2/3-varianter forårsaker et fenotypisk overlappende syndrom med ytterligere QT-forlengelse.
RYR2 er et av de største genene i det menneskelige genomet med 105 eksoner. Standard CPVT-paneler sekvenserer RYR2 og CASQ2, men kan overse dype introniske varianter og sjeldne strukturelle omorganiseringer i dette enorme genet.
RYR2 med 105 eksoner er et av de mest utfordrende genene å sekvensere fullstendig – og oversett varianter har fatale konsekvenser.
RYR2-genet spenner over 800 kilobaser av genomisk DNA med 105 kodende eksoner. Omfattende RYR2-sekvensering er teknisk krevende, og noen genpaneldesign bruker redusert dekning i introniske regioner ved siden av hotspot-eksoner. Dype introniske RYR2-varianter som skaper avvikende skjøtesteder har blitt dokumentert hos CPVT-pasienter med initialt negative panelresultater. Den kliniske konsekvensen av en oversett RYR2-variant i CPVT er ikke en ulempe – det er en ubeskyttet ung person som fortsetter å trene uten diagnose eller behandling, der hver episode med kraftig fysisk aktivitet representerer en risiko for hjertestans. Helgenomsekvensering gir jevn dekning på tvers av alle 105 RYR2-eksoner og flankerende intronisk sekvens.
En «skjult» CPVT-diagnose endrer alle anbefalinger – aktivitet, medisiner, ICD, familiekaskadetesting
Når en CPVT-diagnose er stilt, er behandlingen umiddelbar og omfattende: betablokkerbehandling (vanligvis nadolol i maksimal tolerert dose), aktivitetsbegrensning for å unngå hard trening, forbud mot konkurranseidrett, vurdering av ICD-implantasjon og kaskade genetisk testing av alle førstegradsslektninger. Enhver førstegradsslektning som tester positivt, krever samme behandling. Denne kaskaden er dokumentert for å forhindre dødsfall hos slektninger identifisert før deres første kliniske hendelse. En manglende diagnose – et falskt negativt panelresultat som ikke fullt ut evaluerte RYR2-, CASQ2- eller CALM-genene – forsinker alle disse beskyttende tiltakene inntil hjertestans inntreffer.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
