Birt-Hogg-Dubé syndrom – et arvelig syndrom der spontan pneumothorax, hudfibrofollikulomer og nyrecellekarsinom opptrer sammen, ofte feilaktig tilskrevet separate, urelaterte tilstander i årevis.
Helgenomsekvensering identifiserer alle patogene varianter av FLCN, og etablerer diagnosen som forvandler tre tilsynelatende urelaterte tilstander – lungecyster, hudsvulster og nyrekreft – til et enkelt håndterbart arvelig syndrom.
Birt-Hogg-Dubé syndrom
Birt-Hogg-Dubé syndrom (BHD) er et autosomalt dominant arvelig tumorsyndrom forårsaket av patogene varianter i germline i FLCN (follikulin) på kromosom 17p11.2. FLCN koder for follikulin, en tumorsuppressor som regulerer mTOR-signalveien. BHD er karakterisert av tre hovedtrekk: flere hudfibrofollikulomer (godartede hårfollikkelhamartomer, som fremstår som små hvite papler i ansiktet, på halsen og øvre del av kroppen), lungecyster med risiko for spontan pneumothorax og nyrecellekarsinom – oftest en distinkt hybrid onkocytisk/kromofob histologisk hybrid unik for BHD, selv om klarcellet og andre subtyper også forekommer.
Nyrecellekarsinom utvikler seg hos omtrent 27–34 % av bærere av patogene FLCN-varianter, med en median debutalder på 48 år – vesentlig yngre enn sporadisk RCC. De særegne histologiske trekkene ved BHD-assosiert RCC – kromofob, onkocytom og hybridvarianter – skiller seg fra de vanligste sporadiske klarcellede RCC-ene og kan føre til at patologen vurderer BHD etter nefrektomi. Spontan pneumothorax forekommer hos omtrent 24 % av BHD-bærere, omtrent 7 ganger oftere enn i den generelle befolkningen, og tilbakefallsratene er høye. Lungecyster er tilstede på CT av thorax hos de aller fleste FLCN-bærere, selv uten symptomatisk pneumothorax.
Den diagnostiske utfordringen med BHD ligger i presentasjonsmønsteret. Pasienter som presenterer med spontan pneumothorax – spesielt de under 40 år, med tilbakevendende episoder, eller med en familiehistorie med pneumothorax – kan få BHD evaluert kun som «idiopatisk spontan pneumothorax» uten genomisk testing. Disse pasientene får deretter ingen nyreovervåking og utvikler RCC uten forebyggende overvåking. Tilsvarende kan pasienter med karakteristiske fibrofollikulomer som ikke har en hudlege som er kjent med BHD, få biopsier med en generisk fibromatose- eller angiofibromatosediagnose. Patogene varianter av FLCN inkluderer mononukleotid C-insert-delesjoner i ekson 11 (et hotspot som står for omtrent 50 % av patogene varianter), missense-varianter, nonsense-varianter og store genomiske delesjoner.
Store FLCN-genomdelesjoner blir oversett av standard sekvenseringspaneler. Ekson 11-hotspot står for 50 % av variantene, slik at de resterende 50 % krever fullstendig genanalyse for å oppdage.
Store FLCN-delesjoner forklarer en betydelig andel av BHD – og krever kopitallsanalyse for å oppdage
Omtrent 10–15 % av patogene varianter av FLCN er store genomiske delesjoner som spenner over ett eller flere eksoner. Disse oppdages ikke av standard Sanger- eller neste generasjons sekvenseringspanelmetoder som ikke inkluderer dedikert kopitallsvariantanalyse. I BHD-sammenheng betyr en oversett stor FLCN-delesjon hos en pasient med tilbakevendende pneumothorax at de aldri får den nyreovervåkingen som ville oppdaget RCC på et kirurgisk kurerbart stadium. Helgenomsekvensering sekvenserer samtidig alle FLCN-eksoner, oppdager kopitallsvarianter på tvers av FLCN-locuset og løser hele variantlandskapet – og gir den definitive molekylære diagnosen i én enkelt test.
Bekreftelse av BHD konverterer tre alarmerende diagnoser til ett håndterbart arvelig syndrom
En BHD-pasient uten diagnose kan følges opp av en pulmonolog for «tilbakevendende idiopatisk pneumothorax», en hudlege for «fibrofollikulomer av usikker betydning» og en urolog for «tilfeldig oppdaget nyremasse» – tre separate kliniske forløp uten koordinering. Etter molekylær bekreftelse av FLCN forenes disse tre funnene til ett arvelig syndrom med en enkelt koordinert overvåkingsprotokoll: årlig ultralyd av nyrene eller alternerende MR/CT hvert tredje år (NCCN-anbefaling), dermatologisk undersøkelse, lungeevaluering og kaskadefamilietesting. Denne integreringen av behandling er kun mulig etter at den molekylære diagnosen er stilt.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Birt-Hogg-Dubé syndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
