BAP1 Tumor Predisposisjonssyndrom – et nylig karakterisert arvelig kreftsyndrom med høy penetrans der én genvariant predisponerer for fire forskjellige kreftformer samtidig, hvorav mange er ekstremt sjeldne i den generelle befolkningen.
Helgenomsekvensering identifiserer patogene BAP1-varianter – etablert på ACMG SF v3.2-listen – i et syndrom der et enkelt genetisk resultat utløser overvåking for uveal melanom, mesoteliom, kutant melanom og nyrecellekarsinom.
BAP1 Tumor Predisposisjonssyndrom
BAP1-tumorpredisposisjonssyndrom (BAP1-TPDS) er et autosomalt dominant arvelig kreftsyndrom forårsaket av patogene varianter i kimlinjetypen BAP1 (BRCA1-assosiert protein 1) på kromosom 3p21.1. BAP1 er en deubikvitylase med roller i kromatinombygging, DNA-skaderespons og cellesykluskontroll. Patogene varianter i kimlinjetypen BAP1 ble systematisk karakterisert først fra 2011 og utover – syndromet er relativt nylig beskrevet, noe som betyr at mange berørte familier akkumulerte flere uvanlige kreftformer i generasjoner uten en arvelig forklaring. BAP1-TPDS er nå anerkjent som et predisposisjonssyndrom med høy penetrans for flere tumorer.
Spekteret av svulster i BAP1-TPDS er særegent – bærere står overfor betydelig forhøyet risiko for: uvealt melanom (okulært melanom, som påvirker årehinnen/iris/ciliærlegemet; >50 ganger populasjonsrisikoen), ondartet pleural mesoteliom (en sjelden kreftform sterkt assosiert med asbesteksponering, nå anerkjent som også forekommende hos BAP1-bærere med minimal eller ingen asbesthistorie), kutant melanom (flere primære melanomer, ofte med karakteristiske melanocytiske BAP1-muterte atypiske intradermale svulster – 'BAPoma'-lesjoner), og nyrecellekarsinom (spesielt klarcellede og kromofobe subtyper). Hver av disse kreftformene er individuelt uvanlige; deres samtidige forekomst i en familie er det epidemiologiske signalet som identifiserte BAP1-TPDS.
De kliniske implikasjonene av en BAP1-molekylærdiagnose er umiddelbare og tverrfaglige. Årlig oftalmologisk undersøkelse inkludert fundoskopisk evaluering (overvåking av uveal melanom), årlig dermatologisk undersøkelse med dermatoskopi (overvåking av kutant melanom og BAPom), nyreavbildning som starter i tredje til fjerde tiår (RCC-overvåking), årlig vurdering av thoraxavbildning (mesoteliomovervåking hos eksponerte bærere) og kaskadetesting av alle førstegradsslektninger igangsettes ved diagnose. Det er kritisk at BAP1-assosiert mesoteliom blir anerkjent som en distinkt klinisk enhet fra asbestosindusert mesoteliom – BAP1-mesoteliompasienter har en tendens til å være yngre, ha lengre overlevelse etter diagnose og kan ha forskjellige cellegiftresponsprofiler.
BAP1 ble først anerkjent som et arvelig kreftgen etter 2011 og er ikke inkludert i mange eldre arvelige kreftpaneler. Familier med uvealt melanom, mesoteliom eller uvanlig kreftklynging kan ha BAP1-TPDS og aldri blitt testet på en passende måte.
BAP1 mangler i eldre paneler for arvelig kreft – familier med uvanlig krefthistorie ble aldri testet
Den systematiske karakteriseringen av BAP1-TPDS startet først i 2011. Mange familier med patogene BAP1-varianter mottok arvelige kreftpaneler i det foregående tiåret som ikke inkluderte BAP1. Personer med familiehistorie som inkluderer uveal melanom, mesoteliom eller uvanlig gruppering av melanom og nyrekreft – det kardinale BAP1-tumorspekteret – kan ha mottatt negative panelresultater fra testing før 2011 eller fra paneler som aldri la til BAP1 til genlisten sin. Helgenomsekvensering evaluerer hele genomet og identifiserer patogene BAP1-varianter uavhengig av når sekvenseringen ble utført, uten begrensning av en forhåndsdefinert genliste.
Et bekreftet BAP1-resultat utløser fire samtidige kreftovervåkingsprotokoller
I motsetning til arvelige kreftsyndromer der ett enkelt gen primært predisponerer for én krefttype, krever BAP1-TPDS koordinering av overvåking på tvers av fire forskjellige krefttyper – uvealt melanom (oftalmologi), kutant melanom (dermatologi), nyrecellekarsinom (urologi/radiologi) og mesoteliom (pulmonologi/onkologi). Denne tverrfaglige koordineringen starter ved første molekylære diagnose og fortsetter årlig resten av livet. Hver overvåkingsmodalitet adresserer en kreftform som standard populasjonsscreening ikke inkluderer – ingen eksisterende generelle kreftscreeningprogrammer dekker uvealt melanom, og mesoteliomscreening er ikke standard hos udiagnostiserte BAP1-bærere. En molekylær diagnose er forutsetningen for å aktivere dette flerorgansovervåkingsnettverket.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for BAP1-tumorpredisposisjonssyndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
