ATM arvelig kreftrisiko – et DNA-skadereparasjonsgen på ACMGs sekundære funnliste, som gir forhøyet risiko for bryst-, bukspyttkjertel- og prostatakreft og direkte påvirker følsomheten for PARP-hemmere og platinakjemoterapi.
Helgenomsekvensering leser alle 66 ATM-eksoner samtidig – den eneste måten å pålitelig oppdage hele spekteret av ATM-varianter, inkludert de store delesjonene og dype introniske variantene som standard kreftpaneler systematisk underteller.
ATM Arvelig kreftrisiko
ATM (ataksi-telangiektasi mutert) koder for en serin-treonin proteinkinase som er en hovedregulator av DNA-dobbelttrådbruddresponsen. Bialleliske ATM-patogene varianter forårsaker ataksi-telangiektasi (AT), en sjelden alvorlig multisystemforstyrrelse karakterisert ved cerebellar ataksi, okulomotorisk apraksi, immunsvikt, telangiektasi og markant forhøyet kreftrisiko – spesielt lymfoide maligniteter. Heterozygote ATM-patogene varianter, som finnes hos omtrent 0,5–1 % av den generelle befolkningen, er assosiert med et mindre alvorlig, men klinisk signifikant kreftpredisposisjonssyndrom som bare har blitt presist karakterisert de siste årene gjennom storskala populasjonsgenomikkstudier.
Heterozygote bærere av ATM har en estimert livstidsrisiko for brystkreft på 20–25 % (sammenlignet med omtrent 12 % av gjennomsnittet i befolkningen), og NCCN-retningslinjene anbefaler forbedret brystkreftovervåking (årlig MR-undersøkelse av brystene fra 40 år) for berørte individer. ATM-bærere har også økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen (omtrent 5–7 % av livstiden, sammenlignet med ~1,5 % av gjennomsnittet i befolkningen), økt risiko for prostatakreft hos menn (spesielt høygradig sykdom) og potensielt økt risiko for kolorektal- og eggstokkreft. ATM er nå inkludert i ACMG SF v3.2-listen over sekundære funn, noe som gjenspeiler enighet om at det er berettiget med handlingsrettede endringer i klinisk behandling for identifiserte bærere.
ATM har direkte implikasjoner utover stratifisering av kreftrisiko – det er en teranostisk biomarkør. Kreft som oppstår hos pasienter med ATM-mangel kan være spesielt følsomme for stoffer som utnytter mangler i DNA-reparasjonsveien: PARP-hemmere, platinakjemoterapi og ATM-kinasehemmere som for tiden er i klinisk studie. Germline-ATM-status informerer nå beslutninger om kreftbehandling – olaparib er FDA-godkjent for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft hos pasienter med ATM-patogene varianter, og kliniske studier evaluerer PARP-hemmerkombinasjoner for kreft i bukspyttkjertelen hos ATM-bærere. Denne doble rollen – arvelig kreftrisikostyring og behandlingsvalg – gjør fullstendig ATM-genotyping stadig mer presserende.
ATM er et gen med 66 eksoner og over 3000 dokumenterte varianter. Mange rapporterte ATM-varianter er varianter av usikker betydning – fullstendig gensekvensering med funksjonell kontekst er nødvendig for å tolke dem riktig.
ATM har 66 eksoner og tusenvis av varianter – begrensede paneler overser ofte sjeldne patogene alleler
ATM-genet er et av de største predisposisjonsgenene for kreft, og strekker seg over 150 kilobaser med 66 kodende eksoner. Over 3000 ATM-sekvensvarianter er dokumentert, hvorav de fleste er missense-varianter av usikker betydning. Avkortede varianter (nonsense, frameshift, essensielt spleisningssted) klassifiseres definitivt som patogene når de identifiseres. Store ATM-delesjoner – som kun kan påvises ved kopitallvariantanalyse – står for en betydelig andel av ATM-patogene varianter i familiære krefttilfeller og oppdages ikke pålitelig ved standard panelsekvensering. Helgenomsekvensering dekker alle 66 eksoner med samtidig kopitallvariantanalyse, og løser hele ATM-variantspekteret.
Germline ATM-status avgjør nå egnethet for PARP-hemmere ved prostatakreft
FDA godkjente olaparib (Lynparza) og rucaparib (Rubraca) for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft hos pasienter med ATM-patogene varianter, sammen med BRCA1/2-varianter. Denne godkjenningen gjør ATM-testing av kimlinje direkte behandlingsmuliggjørende for prostatakreftpasienter – en pasient som tester ATM-positiv på en fullstendig genanalyse kan kvalifisere for PARP-hemmer-monoterapi i stedet for cellegift. Kliniske studier evaluerer også PARP-hemmere spesifikt for kimlinje-ATM-positiv bukspyttkjertelkreft (en setting med svært få godkjente alternativer). Fullstendig ATM-genotyping – ikke et delvis panel som kan overse sjeldne trunkerende eller strukturelle varianter – er nødvendig for nøyaktig bestemmelse av somatisk vs. kimlinjestatus og vurdering av behandlingskvalifisering.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for ATM arvelig kreftrisiko og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
