Antidepressiv respons – CYP2D6- og CYP2C19-variantene avgjør om et antidepressivt middel når terapeutiske nivåer, forårsaker toksisitet eller aldri virker ved foreskrevet dose.
Helgenomsekvensering gir komplette CYP2D6- og CYP2C19-diplotyper – de to genene som styrer metabolismen til de vanligst foreskrevne SSRI-ene, SNRI-ene og trisykliske antidepressiva – før den første resepten skrives ut.
Antidepressiv respons — CYP2D6 og CYP2C19
Den farmakologiske responsen på antidepressiva varierer dramatisk mellom individer, og en betydelig andel av denne variansen er genetisk bestemt. To cytokrom P450-enzymer – CYP2D6 og CYP2C19 – er ansvarlige for den primære metabolske clearance av de fleste antidepressiva i utbredt klinisk bruk. CYP2D6 metaboliserer fluoksetin (Prozac), paroksetin (Paxil), venlafaksin (Effexor), duloksetin (Cymbalta), trisykliske antidepressiva, inkludert amitriptylin og nortriptylin, og flere antipsykotika som brukes som tillegg ved behandlingsresistent depresjon. CYP2C19 metaboliserer citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), sertralin (Zoloft), amitriptylin og klomipramin.
CYP2D6-metabolismefenotyper spenner over et bredt spekter. Dårlige metaboliserere (PM) bærer to funksjonstapsalleler og kan ikke fjerne CYP2D6-substrat-antidepressiva med normale hastigheter – de akkumulerer legemiddel ved standarddoser, og opplever toksisitet inkludert QT-forlengelse, risiko for serotonergt syndrom og bivirkninger som fører til seponering av legemiddelet. Ultraraske metaboliserere (UM) bærer dupliserte eller multippelt dupliserte funksjonelle CYP2D6-alleler og fjerner legemidler så raskt at de aldri oppnår terapeutiske plasmakonsentrasjoner ved standarddosering. Intermediære metaboliserere har en svekket intermediær fenotype. CYP2C19 PM akkumulerer escitalopram og citalopram – FDA utstedte en dosebegrensende veiledning for citalopram som spesifikt refererte til CYP2C19 som dårlig metaboliserer i 2012, og satte en øvre grense for maksimaldosen for å redusere risikoen for QTc-forlengelse.
CPIC-retningslinjene (nivå A) gir forskrivningsanbefalinger for CYP2D6 og CYP2C19 på tvers av flere antidepressiva: alternativer eller dosejusteringer anbefales for preparat- og ultralydmedisiner for trisykliske antidepressiva; dosereduksjoner anbefales for CYP2C19-preparat-medisiner på citalopram og escitalopram; og alternative midler anbefales for CYP2D6-preparat-medisiner på paroksetin og fluoksetin. Psykiatrisk farmakogenomisk testing er i økende grad standardbehandling for behandlingsresistent depresjon – studier viser at genotypestyrt valg av antidepressiva reduserer medisinbytte og reduserer tiden til remisjon sammenlignet med standard prøving-og-feiling-forskrivning.
CYP2D6 har over 100 navngitte stjernealleler med svært variabel aktivitet. Variasjon i genkopitall – inkludert fullstendige gendelesjoner og multiplikasjoner – er vanlig og bestemmer de ultraraske og dårlige metaboliserende fenotypene som har de mest dramatiske konsekvensene av antidepressiv respons.
Standard genetiske psykiatriske paneler tester et begrenset sett med CYP2D6- og CYP2C19-varianter. Helgenomsekvensering løser hele stjerneallel-diplotypen – inkludert kopitallvarianter og sjeldne alleler som ikke er observert i de faste panelene.
CYP2D6-genkopitallvarianter krever deteksjon på genomnivå
CYP2D6-status som ultrahurtig metaboliserer oppstår oftest fra genduplisering – et individ bærer 3, 4 eller flere kopier av et funksjonelt CYP2D6-allel. Standard SNP-baserte farmakogenomiske paneler kan identifisere de viktigste funksjonstapsallelene, men kan ofte ikke pålitelig kvantifisere CYP2D6-kopitall eller skille genotyper med mellomliggende kopitall. Helgenomsekvensering gir både variantidentifikasjon og kopitallanalyse på tvers av CYP2D6-locuset, noe som muliggjør fullstendig diplotypetildeling inkludert dupliseringsallelene som definerer ultrahurtig metabolisererstatus – fenotypen der standard antidepressivadoser mislykkes fullstendig.
Ett genomresultat dekker alle antidepressiva du noen gang kan bli foreskrevet
Psykiatrisk medisinbehandling er sjelden en avgjørelse basert på ett enkelt legemiddel. De fleste pasienter med depresjon prøver flere legemidler i løpet av livet – SSRI-er, SNRI-er, tillegg til atypiske antipsykotika, TCA-er for refraktære tilfeller. Hvert nytt legemiddel introduserer et nytt farmakogenomisk spørsmål. En komplett CYP2D6- og CYP2C19-diplotype fra helgenomsekvensering besvarer metaboliseringsspørsmålet for alle CYP2D6- og CYP2C19-substratlegemidler samtidig og permanent – resultatet gjelder for alle fremtidige forskrivningsbeslutninger, ikke bare den nåværende.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for antidepressiv respons – CYP2D6 og CYP2C19 og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
