Alfa-1-antitrypsinmangel – en vanlig genetisk årsak til tidlig debuterende emfysem og leversykdom som går udiagnostisert i gjennomsnitt 7 år etter symptomdebut.
Helgenomsekvensering leser det komplette SERPINA1-genet og identifiserer alle Pi-alleler – inkludert sjeldne heterozygote kombinasjoner – for å etablere fullstendig genotype og forutsi risiko for lunge- og leversykdom.
Alfa-1-antitrypsinmangel
Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD) er en autosomal kodominant lidelse forårsaket av patogene varianter i SERPINA1, genet som koder for alfa-1-antitrypsin (AAT) – en serinproteasehemmer som primært produseres i hepatocytter og som beskytter lungeparenkym mot nøytrofil elastasemediert ødeleggelse. AATD er anslått å ramme 1 av 2500 individer av europeisk avstamning og omtrent 3,4 millioner mennesker over hele verden, noe som gjør den til en av de vanligste alvorlige monogene lidelsene – men den er fortsatt kronisk og alvorlig underdiagnostisert. Median tid fra første luftveissymptomer til diagnose er 7–8 år, hvor irreversibel lungeskade akkumuleres.
SERPINA1-alleler er betegnet med Pi (proteasehemmer)-nomenklaturen. Det normale allelet er Pi*M. De mest klinisk signifikante variantene er Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) og Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ-homozygoter – den hardest rammede genotypen – har AAT-serumnivåer på omtrent 15 % av det normale, på grunn av både redusert sekresjon og intrahepatisk polymerisering av det feilfoldede Z-proteinet. Pi*SZ-forbindelsesheterozygoter har AAT-nivåer på omtrent 40 % av det normale og har forhøyet, men lavere risiko for lungesykdom. Det polymeriserende Z-proteinet akkumuleres i hepatocytter, noe som forårsaker progressiv leversykdom (skrumplever, hepatocellulært karsinom) hos en undergruppe av Pi*ZZ-individer gjennom en distinkt toksisk funksjonsforsterkning-mekanisme uavhengig av lungesykdomsforløpet.
Augmentasjonsbehandling med intravenøs alfa-1-proteinasehemmer (Prolastin, Zemaira, Aralast) bremser emfysemprogresjon hos Pi*ZZ-pasienter med etablert luftveisobstruksjon – den eneste tilstandsspesifikke godkjente behandlingen. Overlevelsesgevinsten er mest uttalt når behandlingen starter før betydelig lungeødeleggelse. Røyking akselererer AATD-lungesykdom dramatisk; Pi*ZZ-røykere mister lungefunksjon 3–4 ganger raskere enn ikke-røykere med AATD. Tidlig diagnose muliggjør rådgivning om røykeslutt før irreversibel skade, unngåelse av yrkesmessig støv- og røykeksponering, og igangsetting av augmentasjonsbehandling på det optimale sykdomsstadiet.
Mer enn 120 SERPINA1-varianter er beskrevet. Sjeldne alleler (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) produserer et spekter av AAT-mangelfenotyper fra middels mangel til fullstendig fravær av utskilt protein.
Standard AATD-testing sjekker Z- og S-alleler isolert. Fullstendig SERPINA1-genotyping krever at hele allelarkitekturen er oppfylt – inkludert sjeldne alleler som avgjør om en pasient har AATD eller bare bærer ett mangelallel.
Pi*SZ-sammensatte heterozygoter blir ofte oversett av binære Z/S-tester
Næringsnære og standard laboratorie-AATD-screeningtester er optimalisert for å oppdage Z-allelet (Pi*Z) og rapportere Pi*MZ- eller Pi*ZZ-genotyper. Sammensatt heterozygot Pi*SZ – som medfører betydelig risiko for lungesykdom og er tilstede hos omtrent 1 av 625 personer av europeisk avstamning – krever samtidig karakterisering av både Z- og S-allelene. Sjeldne SERPINA1-varianter som ikke er inkludert i begrensede paneler, produserer Pi*MZ-ekvivalente eller Pi*ZZ-ekvivalente AAT-nivåer hos pasienter som tester «normalt» ved kun Z-allel-screening. Fullstendig SERPINA1-genotyping ved helgenomsekvensering identifiserer alle alleler samtidig, inkludert sjeldne sammensatte heterozygote kombinasjoner som virker normale ved binær testing.
Å skille Pi*MZ fra Pi*ZZ avgjør om man er kvalifisert for augmentasjonsterapi
Retningslinjene fra NICE, ERS og ATS anbefaler AAT-augmentasjonsbehandling for Pi*ZZ- og Pi*null-pasienter med etablert obstruktiv lungesykdom – ikke for Pi*MZ-bærere. De kliniske og økonomiske implikasjonene av dette genotypeskillet er betydelige: augmentasjonsbehandling koster omtrent $50 000–100 000 per år. Nøyaktig genotyping skiller pasienter som kvalifiserer for augmentasjon fra bærere som kun trenger overvåking og risikofaktorveiledning. Uten fullstendig SERPINA1-genotyping kan en Pi*SZ-pasient med et svært lavt målt AAT-nivå feilaktig klassifiseres som Pi*MZ og nektes passende behandling – eller omvendt kan en Pi*MZ-bærer med samtidig eksisterende KOLS få foreskrevet augmentasjon som AATD-retningslinjene ikke støtter.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for alfa-1-antitrypsinmangel og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
