Alagilles syndrom – en multisystemisk lidelse som påvirker galleganger, hjerte, skjelett og øyne, hvor den første målrettede behandlingen (maralixibat) ble godkjent i 2021, og molekylær bekreftelse styrer både behandlingskvalifisering og prognose.
Helgenomsekvensering evaluerer både JAG1 og NOTCH2 – inkludert de store delesjonene som står for 7 % av JAG1-tilfellene – og gir den molekylære diagnosen som standardpaneler med kun sekvensering kan overse.
Alagilles syndrom
Alagilles syndrom (ALGS) er en autosomal dominant multisystemforstyrrelse forårsaket av patogene varianter i JAG1 (~97 % av tilfellene, kromosom 20p12.2) eller NOTCH2 (~2–3 %, kromosom 1p12). JAG1 koder for en ligand i Notch-signalveien, som er kritisk for cellenes skjebnebestemmelse under embryonal utvikling av galleganger, hjerte, vaskulatur, skjelett og øyne. Over 600 forskjellige patogene JAG1-varianter er rapportert, inkludert missense, nonsense, frameshift, spleisningsstedvarianter og helgen- eller multieksonsletjoner (~7 % av tilfellene). ALGS rammer omtrent 1 av 30 000–50 000 fødsler.
De viktigste trekkene er mangel på galleganger (intrahepatisk kolestase med alvorlig kløe, gulsott og xantomer), medfødte hjertefeil (perifer pulmonalstenose hos ~90 %, komplekse hjertedefekter hos ~15 %), sommerfuglvirvler på røntgenbilder av ryggraden, bakre embryotoxon ved oftalmologisk undersøkelse og et karakteristisk ansiktsutseende (fremtredende panne, spiss hake, dyptliggende øyne). Den kliniske alvorlighetsgraden er svært variabel – selv innenfor samme familie med identisk JAG1-variant – alt fra subklinisk leveraffeksjon til leversvikt som krever transplantasjon hos omtrent 15–20 % av pasientene.
Maralixibat (Livmarli), en ileal gallesyretransportør (IBAT)-hemmer, ble godkjent av FDA i 2021 for behandling av kolestatisk kløe hos pasienter med Alagilles syndrom i alderen 1 år og eldre. Det reduserer serumnivåene av gallesyre og forbedrer den svekkende kløen som svekker livskvaliteten betydelig. Odevixibat (Bylvay) er godkjent for progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) og er under utredning for ALGS. Levertransplantasjon er fortsatt nødvendig for pasienter med progressiv leversvikt eller vanskelig behandlingsbar kløe til tross for medisinsk behandling.
Omtrent 50–70 % av ALGS-tilfellene er de novo – foreldrene er ikke påvirket. På grunn av variabel ekspressivitet bør imidlertid tilsynelatende upåvirkede foreldre evalueres for subtile trekk (posterior embryotoxon, sommerfuglvirvler) før de konkluderes med de novo-status.
Helgendelesjoner av JAG1 står for 7 % av Alagilles syndrom og blir oversett av eksonsekvenseringspaneler. Helgenomsekvensering oppdager både sekvensvarianter og strukturelle omorganiseringer i en enkelt test.
7 % av patogene JAG1-alleler er helgen- eller multiekson-delesjoner som er usynlige for standardsekvensering
Omtrent 7 % av pasienter med Alagilles syndrom har store JAG1-delesjoner – alt fra delesjoner av enkelteksoner til delesjoner av hele genene, og av og til også inn i flankerende gener. Standard Sanger-sekvensering eller NGS-paneler med kun eksoner oppdager ikke endringer i kopitall, noe som gir et falskt negativt resultat hos disse pasientene. Når en pasient oppfyller kliniske kriterier for ALGS, men sekvensering av JAG1 er negativ, må MLPA eller kromosomal mikroarray bestilles separat. Helgenomsekvensering oppdager både sekvensvarianter og kopitallvarianter fra de samme dataene, noe som eliminerer dette diagnostiske gapet og den tilhørende tidsforsinkelsen.
Molekylær diagnose muliggjør planlegging av hjerteovervåking – 15 % av ALGS-pasienter har komplekse hjertefeil som krever intervensjon
Mens perifer pulmonal stenose (forekommer hos ~90 % av ALGS-pasienter) vanligvis er godartet og ofte går over med vekst, har omtrent 15 % av ALGS-pasienter komplekse medfødte hjertefeil – Fallots tetralogi, pulmonal atresi, ventrikulære septumdefekter – som krever kirurgisk inngrep. Hjerteundersøkelse er standardbehandling for alle nydiagnostiserte ALGS-pasienter. Molekylær bekreftelse hos et spedbarn som presenterer seg med neonatal kolestase utløser fullstendig hjerteundersøkelse før hjertefeilen presenterer seg klinisk. Uten molekylær diagnose kan kolestatiske spedbarn utelukkende undersøkes for galleveissykdom, uten samtidig hjertepatologi.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for Alagilles syndrom og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
