Akondroplasi – den vanligste skjelettdysplasien og nå den første med målrettet vekstmodifiserende behandling (vosoritid), der molekylær bekreftelse av FGFR3-varianten er nødvendig for behandlingskvalifisering.
Helgenomsekvensering bekrefter den spesifikke FGFR3-varianten – og skiller akondroplasi fra hypokondroplasi, asatoforisk dysplasi og andre FGFR3-relaterte skjeletttilstander som presenterer seg med overlappende trekk, men krever ulik behandling.
Akondroplasi
Akondroplasi er den vanligste formen for uforholdsmessig kort vekst, og rammer omtrent 1 av 15 000–40 000 fødsler over hele verden. Det er forårsaket av en spesifikk gain-of-function missense-variant i FGFR3 (fibroblastvekstfaktorreseptor 3) på kromosom 4p16.3 – p.Gly380Arg (c.1138G>A, som står for ~98 % av tilfellene, eller c.1138G>C, som står for ~1–2 %). FGFR3 er en negativ regulator av endokondral ossifikasjon: gain-of-function-varianten aktiverer konstitutivt reseptoren, og undertrykker kondrocyttproliferasjon og -differensiering ved vekstplaten, noe som produserer rhizomelisk (proksimal) forkortelse av lemmene.
Akondroplasi er autosomal dominant med fullstendig penetrans. Omtrent 80 % av tilfellene oppstår som de novo-mutasjoner – begge foreldrene har gjennomsnittlig vekst. Høy farsalder er en risikofaktor for de novo FGFR3-varianter. Kliniske trekk inkluderer rhizomeliske korte lemmer, makrocefali med frontal bossing, hypoplasi i midtansiktet, treforkhåndkonfigurasjon og lumbal lordose. Medisinske komplikasjoner inkluderer foramen magnum stenose (som krever nevrokirurgisk vurdering i spedbarnsalderen), obstruktiv søvnapné, tilbakevendende mellomørebetennelse og spinal stenose i voksen alder. Voksenhøyden er i gjennomsnitt omtrent 131 cm hos menn og 124 cm hos kvinner.
Vosoritid (Voxzogo), en C-type natriuretisk peptidanalog som motvirker FGFR3-mediert vekstplateundertrykkelse, ble godkjent av FDA i 2021 og EMA i 2021 for behandling av akondroplasi hos barn i alderen 5 år og eldre med åpne vekstplater. Kliniske studier viste en gjennomsnittlig økning i årlig veksthastighet på omtrent 1,57 cm/år sammenlignet med placebo. Vosoritid er den første målrettede, sykdomsmodifiserende behandlingen for enhver skjelettdysplasi – og molekylær bekreftelse av FGFR3-akondroplasivarianten er nødvendig for å være kvalifisert for forskrivning.
Homozygot akondroplasi (begge FGFR3-allelene bærer p.Gly380Arg) er en dødelig tilstand med alvorlige skjelettavvik og respirasjonssvikt. Par der begge partnere har akondroplasi har 25 % risiko for et homozygot påvirket svangerskap – genetisk veiledning er viktig.
Klinisk diagnose av akondroplasi er vanligvis enkel, men molekylær bekreftelse er nødvendig for å være egnet for vosoritid og skiller akondroplasi fra andre FGFR3-skjelettdysplasier med ulik prognose.
Forskrivning av vosoritid krever bekreftet FGFR3-akondroplasivariant – klinisk diagnose alene er ikke tilstrekkelig
Vosoritid (Voxzogo) er spesifikt indisert for akondroplasi bekreftet ved molekylær testing av FGFR3. Andre FGFR3-relaterte skjelettdysplasier – hypokondroplasi (FGFR3 p.Asn540Lys), asatoforisk dysplasi type I og II (forskjellige FGFR3-varianter) og SADDAN (alvorlig akondroplasi med utviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans) – er forårsaket av forskjellige FGFR3-varianter med forskjellige funksjonelle konsekvenser. Data fra kliniske studier av vosoritid gjelder spesifikt for akondroplasi-varianten p.Gly380Arg. Molekylær bekreftelse sikrer at behandlingen brukes på riktig genotype og at effektdata fra kliniske studier er relevante.
Par der begge partnere har akondroplasi har 25 % risiko for dødelig homozygot sykdom – genetisk veiledning krever bekreftet genotype
Når begge foreldrene har akondroplasi, har hvert svangerskap 25 % sjanse for homozygot akondroplasi (dødelig), 50 % sjanse for heterozygot akondroplasi (som foreldrenes) og 25 % sjanse for gjennomsnittlig høyde. Prenatal molekylær diagnose gjennom CVS eller fostervannsprøve kan skille mellom disse utfallene, og PGT-M med IVF kan selektere mot den homozygote genotypen. Denne reproduktive rådgivningen krever bekreftet FGFR3-variantkarakterisering hos begge foreldrene. I tillegg kan noen pasienter som er klinisk diagnostisert med akondroplasi faktisk ha hypokondroplasi eller en annen skjelettdysplasi – molekylær bekreftelse løser diagnostisk tvetydighet.
Ditt fulle DNA (ikke bare en del av det)
Tradisjonell genetisk testing ser på smale sett med gener, og mangler de fleste deler av genomet ditt. Vi sekvenserer hele genomet ditt – hvert gen og hver region mellom gener.
Omfattende innsikt og spesialiserte rapporter
Lett å lese og med svar som du og legen din kan handle ut fra. Ikke en fil å tolke – over 200 kliniske rapporter, organisert etter kategori.
Testen din blir mer verdifull for hvert år
DNA-et ditt endrer seg ikke, men genomforskningen akselererer. Hver måned oppdages nye assosiasjoner mellom varianter av sykdommer. Vi validerer disse funnene og oppdaterer rapportene dine automatisk. Testen din blir mer verdifull for hvert år.
Resultatene legene gir i sine vanskeligste tilfeller.
Førti år med usikkerhet. Én prøve.
En pasient hadde tilbrakt flere tiår i det britiske helsevesenet uten en diagnose. Dante-data, godkjent av kliniske team fra NHS ved Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifiserte Noonan syndrom og en RUNX1-leukemi-assosiert variant som hadde gått uoppdaget. Etter 40 år hadde de endelig et svar.
En fullstendig lesning gir et komplett bilde.
En pasient kom til Dante for å undersøke periodisk lammelse. Avlesning av hele genomet identifiserte et samtidig arvelig hjertefunn – Brugada syndrom – som legen deres bekreftet med et EKG. Resultatet forklarte også et familiemedlems uavklarte hjertehistorie. Én test. Alle svarene i den.
Sekvensert i 2019. Dataene fungerte i 2021.
Jennifer sekvenserte genomet sitt med Dante to år før brystkreftdiagnosen. Da behandlingen startet, viste Dantes farmakogenomiske data at den foreskrevne cellegiften ville forårsake alvorlige bivirkninger. Legen hennes valgte et alternativ – og hun startet effektiv behandling fra dag én.
Ethvert genetisk spørsmål fortjener et fullstendig svar.
Enten du søker etter svar i dag eller beskytter helsen din for morgendagen, er en fullstendig avlesning av hele genomet ditt det eneste stedet å starte.
Det går i familien din. Nå kan du vite om det går i genene dine.
Genomet ditt inneholder arvelige varianter assosiert med medisinske tilstander som hjerte-, kreft- og nevrologiske tilstander. Vi leser alle – med den kliniske dybden som gir resultatet mening.
Lær mer →Når tradisjonelle laboratorietester sier at du har det bra. Og du vet at du ikke har det.
Standard diagnostiske tester sjekker for et forhåndsvalgt sett med svar. Vi sekvenserer hele DNA-et ditt – inkludert deler som ingen test var utviklet for å sjekke. Hvis svaret finnes i genomet ditt, hjelper vi deg med å finne det.
Lær mer →Diagnosen din kan være riktig. Behandlingsplanen din kan være ufullstendig.
Genene dine avgjør hvilke behandlinger som mest sannsynlig vil fungere – og hvilke som ikke gjør det. Vi gir legen din verktøyene og innsikten som trengs for å informere behandlingsplanen din.
Lær mer →Du vil vite før noe tvinger frem spørsmålet.
Noen venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie før de handler. Helgenomsekvensering gir deg det komplette genetiske bildet nå – slik at du og legen din kan ta informerte beslutninger før noe blir presserende.
Lær mer →Du har allerede tatt en DNA-test. Her er hva den ikke kunne fortelle deg.
De fleste DNA-tester for forbrukere leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt. Vi leser alt.
Lær mer →Kliniske resultater. Valgt av enkeltpersoner, betrodd av leger for deres mest komplekse tilfeller.
Dante Genome Test hjalp spesialister ved et nasjonalt akuttsykehus i Storbritannia med å identifisere Noonan syndrom og en sjelden leukemi-assosiert genetisk variant som ikke hadde blitt oppdaget. Dette resultatet endret pasientens medisinske behandling.
Akkreditert av og publisert i
Vanlige spørsmål om helgenomsekvensering.
Hva er forskjellen mellom helgenomsekvensering og en målrettet genetisk test?
Målrettede genetiske tester – inkludert standard arvelige kreftpaneler – leser en forhåndsdefinert liste over kjente varianter i et spesifikt sett med gener. De er utformet for å finne det de allerede vet å lete etter. Helgenomsekvensering leser hele genomet ditt: alle 6 milliarder basepar, hvert gen, hver region mellom gener. En Mayo Clinic-studie publisert i JAMA Oncology fant at standard testretningslinjer gikk glipp av mer enn halvparten av pasientene med arvelige kreftmutasjoner. Genome Test har ikke en fast liste.
Hva får jeg når resultatene mine er klare?
Ditt Dante Genome leverer over 200 rapporter klare for leger, organisert etter klinisk kategori – arvelig kreft, hjertesykdommer, sjeldne sykdommer, farmakogenomikk, bærerstatus og mer. Rapportene leveres til din sikre Genome Manager og er formatert for direkte klinisk bruk. Genomdataene dine lagres permanent og analyseres automatisk på nytt etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Hva skjer hvis en klinisk signifikant variant oppdages?
Hvis en patogen eller sannsynlig patogen variant identifiseres, vil den bli tydelig markert i den legeklare rapporten din med klinisk kontekst, publisert evidens og anbefalte neste skritt. Vi anbefaler å dele eventuelle klinisk signifikante funn med legen din eller en genetisk rådgiver, som kan veilede beslutninger om overvåking, risikoreduksjon eller kaskadetesting for familiemedlemmer.
Hvordan er dette forskjellig fra en forbruker-DNA-test som 23andMe eller AncestryDNA?
Forbruker-DNA-tester bruker genotypingsbrikker som leser mindre enn 0,1 % av genomet ditt – et lite forhåndsvalgt sett med vanlige varianter. De er optimalisert for aner og populasjonsnivåegenskaper, ikke kliniske genetiske funn. Dante Genome Test sekvenserer 100 % av genomet ditt med 30 ganger dekning, samme standard som brukes i kliniske diagnostiske settinger. De to testene er ikke sammenlignbare i omfang, metodikk eller klinisk nytteverdi.
Hvor lang tid tar det å få resultater, og hvordan leveres de?
Prøvesettet ditt sendes innen 48 timer etter bestilling. Når prøven din ankommer vårt CLIA-sertifiserte laboratorium, tar sekvensering og analyse 6–8 uker. Resultatene leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få tilgang til rapportene dine, dele dem med legen din og motta automatiske oppdateringer når nye funn valideres mot ditt genom.
Vi samarbeider med pasientorganisasjoner over hele verden.
Dante Labs samarbeider med pasientgrupper av alle størrelser – for akondroplasi og andre tilstander, både sjeldne og vanlige. Vi støtter grupper i alle land, inkludert virtuelle pasientgrupper.
Vi kan tilby tilpassede rapporter, grupperabatter og pakker skreddersydd for medlemmene dine. Ta kontakt via skjemaet, så tar vi kontakt innen to virkedager.
- Tilpassede genomiske rapporter for medlemmene dine
- Grupperabatter og skreddersydde pakker
- Ethvert land – inkludert virtuelle grupper
- Sjeldne og vanlige tilstander dekkes
Melding mottatt.
Vi tar kontakt innen to virkedager. For å følge opp direkte: hello@dantelabs.com
Én test.
Et liv med svar.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert i henhold til den kliniske standarden som brukes for diagnostiske avgjørelser. Over 200 legeklare rapporter levert til din Genome Manager i løpet av 6–8 uker – permanent og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Sendes innen 48 timer · Resultater innen 6–8 uker
