X-gebonden adrenoleukodystrofie — een behandelbare, progressieve hersenaandoening bij jongens waarbij de kans op genezing afneemt zodra de symptomen zich voordoen, waardoor een genetische diagnose vóór het optreden van neurologische symptomen het verschil maakt tussen genezing en voortschrijding van de ziekte.
Door middel van volledige genoomsequencing worden pathogene varianten in het ABCD1-gen geïdentificeerd, waardoor patiënten in aanmerking kunnen komen voor een hematopoëtische stamceltransplantatie of gentherapie voordat de MRI-veranderingen die het beperkte behandelingsvenster bepalen, zich voordoen.
X-gebonden adrenoleukodystrofie
X-gebonden adrenoleukodystrofie (X-ALD) is een X-gebonden peroxisomale aandoening die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het ABCD1-gen (ATP-binding cassette subfamily D member 1) op chromosoom Xq28, dat codeert voor het adrenoleukodystrofie-eiwit (ALDP). ALDP transporteert zeer langketenige vetzuren (VLCFA) naar peroxisomen voor bèta-oxidatie; een tekort hieraan leidt tot ophoping van VLCFA in het zenuwstelsel en de bijnierschors. X-ALD is de meest voorkomende peroxisomale aandoening en treft ongeveer 1 op de 17.000 mannen. Vrouwelijke dragers kunnen op volwassen leeftijd adrenomyeloneuropathie (AMN) ontwikkelen — een langzaam progressieve aandoening van het ruggenmerg —, maar ontwikkelen zelden de ernstige cerebrale vorm.
X-ALD komt bij mannen tot uiting in een spectrum van klinische fenotypes. Cerebrale ALD bij kinderen (ccALD) — de meest gevreesde vorm — manifesteert zich tussen de leeftijd van 4 en 10 jaar met gedragsveranderingen, cognitieve achteruitgang, visuele en auditieve stoornissen, en een snel voortschrijdende neurologische achteruitgang die zonder behandeling binnen 2 tot 5 jaar leidt tot een vegetatieve toestand en de dood. Het begin is onvoorspelbaar; elke hemizygote man met een pathogene variant van ABCD1 heeft een levenslang risico van ongeveer 35-40% op het ontwikkelen van ccALD, waarbij de ziekte meestal in de kindertijd of vroege adolescentie begint. Adrenomyeloneuropathie (AMN) — bij volwassenen — veroorzaakt langzaam progressieve spastische paraparese en perifere neuropathie. Bijnierinsufficiëntie (ziekte van Addison) komt voor bij ongeveer 70-80% van de getroffen mannen en kan de eerste manifestatie zijn.
Het behandelingsvenster voor cerebrale ALD is beperkt en wordt bepaald door MRI-bevindingen: hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en gentherapie (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, goedgekeurd in 2022) remmen de ziekteprogressie, maar alleen wanneer de MRI-laesies zich nog in een vroeg stadium bevinden (Loes-score ≤9) en de neurologische functie intact is. Zodra er sprake is van aanzienlijke neurologische beperkingen, biedt transplantatie geen voordeel meer. Dit maakt vroege identificatie uiterst urgent — jongens met pathogene varianten van ABCD1 moeten tussen de leeftijd van 4 en 12 jaar om de 6 maanden een MRI-scan van de hersenen ondergaan, met onmiddellijke doorverwijzing voor transplantatie wanneer vroege MRI-veranderingen worden gedetecteerd. X-ALD is nu in veel Amerikaanse staten opgenomen in screeningprogramma's voor pasgeborenen. Vrouwelijke familieleden van getroffen jongens die drager zijn, kunnen worden geïdentificeerd door middel van ABCD1-testen en krijgen voorlichting over hun risico van 35-40% op een getroffen zoon.
De correlatie tussen genotype en fenotype bij X-ALD is zwak: dezelfde ABCD1-variant kan bij het ene familielid leiden tot cerebrale ALD bij kinderen en bij een ander tot adrenomyeloneuropathie. Het fenotype kan niet worden voorspeld op basis van het genotype, waardoor voortdurende controle van essentieel belang is voor alle hemizygote mannen.
ABCD1 kent meer dan 900 gedocumenteerde pathogene varianten zonder hotspot — volledige gensequencing is daarom noodzakelijk. Voor de meting van VLCFA’s in plasma bij neonatale screening is bevestigende ABCD1-sequencing vereist, die door whole-genome sequencing wordt geleverd.
Er bestaan meer dan 900 ABCD1-varianten zonder hotspot — alleen door volledige gensequencing kunnen ze allemaal worden opgespoord
In tegenstelling tot genen met een klein aantal veelvoorkomende, terugkerende varianten, kent ABCD1 meer dan 900 verschillende pathogene varianten die verspreid zijn over het hele gen, zonder dat één enkele hotspot verantwoordelijk is voor meer dan een paar procent van de gevallen. Deze verspreiding van zeldzame varianten betekent dat een beperkt ABCD1-panel een onaanvaardbaar lage sensitiviteit zou hebben. Pasgeborenenscreeningprogramma's die verhoogde VLCFA op gedroogde bloedvlekken detecteren, vereisen bevestigende moleculaire ABCD1-tests om de diagnose te bevestigen en de specifieke pathogene variant te identificeren voor cascade-testen binnen de familie. Volledige genoomsequencing levert complete ABCD1-sequentiegegevens op, die alle 10 exonen en de flankerende intronische regio's bestrijken, met gelijktijdige analyse van variaties in het aantal kopieën.
Er moet een cascade-test worden uitgevoerd bij mannelijke familieleden met een verhoogd risico voordat de periode voor MRI-controle ingaat
Wanneer bij een jongen X-ALD wordt vastgesteld, is zijn moeder een verplichte drager. Haar andere zonen – de broers van de patiënt – hebben elk een kans van 50% om hemizygoot te zijn voor de ABCD1-variant. Als een niet-geïdentificeerde broer de leeftijd van 4 jaar bereikt zonder dat ABCD1 is bevestigd, komt hij in de risicoperiode voor cerebrale ALD bij kinderen terecht zonder de MRI-controle die vroege laesies zou opsporen terwijl een genezende behandeling nog mogelijk is. Cascade-ABCD1-testen van alle mannelijke familieleden die risico lopen — met behulp van de specifieke familiale variant die is geïdentificeerd door middel van volledige genoomsequencing — stelt alle jongens in staat om in het surveillanceprotocol te worden opgenomen voordat de risicoperiode begint, waardoor de kans op een curatieve interventie zo groot mogelijk is.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor X-gebonden adrenoleukodystrofie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
