Het syndroom van Waardenburg — verantwoordelijk voor 2-5% van alle gevallen van aangeboren doofheid wereldwijd, waarbij het ziektebeeld varieert van subtiele verschillen in pigmentatie tot ernstig gehoorverlies in combinatie met de levensbedreigende ziekte van Hirschsprung.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen die betrokken zijn bij het Waardenburg-syndroom — PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 en SNAI2 — onderzocht, waardoor een subtype-indeling wordt verkregen die bepaalt of screening op de ziekte van Hirschsprung aangewezen is.
Het syndroom van Waardenburg
Het Waardenburg-syndroom (WS) is een groep auditief-pigmentaire syndromen die wordt veroorzaakt door afwijkingen in de migratie en differentiatie van neurale-crestcellen. Er worden vier klinische typen onderscheiden: WS1 (PAX3 — sensorineuraal gehoorverlies, heterochromie van de iris, witte haarlok, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — gehoorverlies en pigmentatie zonder dystopia canthorum), WS3 (PAX3 — WS1-kenmerken plus ledemaatafwijkingen, Waardenburg-Klein-syndroom) en WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — WS-kenmerken plus de ziekte van Hirschsprung). WS is verantwoordelijk voor ongeveer 2-5% van alle aangeboren sensorineuraal gehoorverlies wereldwijd.
De pigmentkenmerken — een witte haarlok op het voorhoofd, vroegtijdige vergrijzing, heterochromie (verschillende oogkleuren) en hypopigmentatieplekken op de huid — zijn variabel en kunnen afwezig of nauwelijks waarneembaar zijn. Veel patiënten vertonen ogenschijnlijk geïsoleerd sensorineuraal gehoorverlies zonder duidelijke pigmentveranderingen, waardoor het Waardenburg-syndroom klinisch gemakkelijk over het hoofd wordt gezien. Het belangrijkste onderscheidende kenmerk bij WS1/WS3 is dystopia canthorum (lateraal verplaatste binnenste ooghoeken), gemeten aan de hand van de W-index. Gehoorverlies bij WS is meestal aangeboren, bilateraal en sensorineuraal, hoewel er ook unilaterale en milde vormen bestaan.
Het cruciale klinische verschil tussen de verschillende WS-types is de associatie van WS4 met de ziekte van Hirschsprung — een aangeboren afwezigheid van enterische ganglia die een functionele darmobstructie veroorzaakt. Pathogene varianten van SOX10 veroorzaken niet alleen WS4, maar kunnen ook perifere demyeliniserende neuropathie veroorzaken (SOX10 is cruciaal voor de ontwikkeling van Schwann-cellen en melanocyten) en kunnen geassocieerd zijn met progressieve neurologische achteruitgang. De identificatie van het specifieke WS-gen bepaalt het surveillanceprotocol: PAX3-patiënten hebben gehoorbeheer nodig; SOX10/EDNRB/EDN3-patiënten hebben screening op de ziekte van Hirschsprung en neurologische monitoring nodig.
Pathogene varianten in het SOX10-gen veroorzaken WS4 met een verhoogd risico op de ziekte van Hirschsprung en kunnen ook perifere demyeliniserende neuropathie veroorzaken — kenmerken die niet worden waargenomen bij varianten in het PAX3- of MITF-gen. Het vaststellen van het subtype is van cruciaal belang voor de behandeling.
Zes genen veroorzaken het Waardenburg-syndroom. Het specifieke gen bepaalt of de patiënt risico loopt op de ziekte van Hirschsprung en perifere neuropathie — informatie die een gehoortest alleen niet oplevert.
Varianten van het SOX10-gen brengen een risico op de ziekte van Hirschsprung met zich mee — varianten van het PAX3- en MITF-gen doen dat niet
De ziekte van Hirschsprung — een aangeboren aganglionose van de darm die chirurgische ingrepen vereist — komt voor bij het Waardenburg-syndroom type 4, dat wordt veroorzaakt door pathogene varianten in SOX10, EDNRB of EDN3. Deze aandoening komt niet voor bij varianten in PAX3 (WS1/WS3) of MITF (WS2). Een zuigeling bij wie op basis van klinische kenmerken of een gehooronderzoek WS is vastgesteld en die drager is van een SOX10-variant, moet onmiddellijk worden onderzocht op de ziekte van Hirschsprung — rectale zuigbiopsie, contrastklysma — voordat zich levensbedreigende enterocolitis voordoet. Zonder moleculaire subtypering kan deze risicobeoordeling niet nauwkeurig worden uitgevoerd op basis van klinische kenmerken alleen, aangezien pigment- en gehoorkenmerken tussen subtypes overlappen.
2-5% van de gevallen van aangeboren doofheid is het Waardenburg-syndroom — moleculaire diagnose verandert de begeleiding bij herhalingsrisico’s
Voor een gezin met een kind met aangeboren gehoorverlies hangt het risico op herhaling bij volgende kinderen volledig af van de onderliggende genetische oorzaak. Gehoorverlies door connexine 26 (GJB2) is autosomaal recessief (25% kans op herhaling). Het PAX3-gerelateerde Waardenburg-syndroom is autosomaal dominant met variabele expressiviteit: elk volgend kind heeft een kans van 50% om de variant te erven, maar de ernst van het gehoorverlies en de pigmentatiekenmerken zijn onvoorspelbaar. Dit onderscheid heeft directe gevolgen voor beslissingen over gezinsplanning en prenatale zorg. Bij volledige genoomsequencing worden WS-genen naast GJB2 en andere genen voor gehoorverlies geëvalueerd, wat een uitgebreide genetische diagnose oplevert voor nauwkeurige counseling.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Waardenburg-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
